肝豆状核变性.pptxVIP

肝豆状核变性一、基本概念肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilsondisease,WD）遗传性铜代谢障碍引起的肝硬化和以基底核为主的脑部变性疾病锥体外系症状精神症状临床特征肝硬化肾功能损害角膜色素环（K-F环）二、病因及发病机制ATP7B基因突变是本病的主要原因ATP7B基因主要在肝脏表达表达产物是P型铜转运ATP酶（ATP7B酶）ATP7B酶如何改变导致发病至今仍未阐明三、病理肝：肝细胞常有脂肪变性，并含铜颗粒脑：以壳核最明显，且最早发生变性角膜：铜颗粒沉积WD的肝脏改变四、临床表现（一）神经症状主要是锥体外系症状若累及小脑、锥体系、下丘脑可分别有相应部位病损表现常缓慢发展，阶段性缓解或加重主要表现是情感障碍和行为异常（二）精神症状四、临床表现（三）肝脏症状约80%患者有肝损征象大多表现为非特异性慢性肝病症状群K-F环是本病最重要体征，见于95%~98%患者皮肤色素沉着、肾功能损害、肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨与软骨变性（四）眼部异常（五）其他WD的角膜K-F环五、辅助检查（一）血清学检查血清铜蓝蛋白血清铜氧化酶活性血清铜尿铜肝铜量（二）人体微量铜五、辅助检查（三）肝肾功能肝功能异常肾功能异常头颅CT：双侧豆状核区低密度灶头颅MRI：豆状核等病变部位T1低信号，T2高信号骨关节X线平片T1低信号T2高信号（四）影像学检查头颅MRI表现：豆状核T1低信号，T2高信号五、辅助检查（五）离体皮肤成纤维细胞培养胞质内铜/蛋白比值远高于杂合子及对照组尚不能取代常规筛查手段在常规手段无法确诊、行疾病筛查等情况下可考虑（六）基因检测六、诊断及鉴别诊断（一）诊断肝病史、肝病征或锥体外系表现血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高角膜K-F环阳性阳性家族史肝损应与急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化鉴别神经系统异常应与小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病、精神病等鉴别（二）鉴别诊断七、治疗（一）低铜饮食限制富含铜饮食高氨基酸、高蛋白饮食可促进尿铜排泄锌剂四巯钼酸胺（二）阻止铜吸收七、治疗（三）促进排铜D-青霉胺：首选药物，且是主要的治疗药物，首次使用应作青霉素皮试三乙基四胺二巯丁二酸钠中西医结合治疗效果更好（四）中医治疗七、治疗（五）对症治疗锥体外系症状精神症状护肝治疗脾切除肝移植（六）手术治疗Thanks