纳米材料与免疫系统的相互作用.docxVIP

纳米材料与免疫系统的相互作用

汪雪峰;董利阳;王钧湖曙东;倪鸿昌【期刊名称】《江苏大学学报(医学版)》【年(卷)，期】2015(025)001【总页数】4页(P85-87,92)【关键词】纳米粒子;生物应答;免疫系统;相互作用【作者】汪雪峰;董利阳;王钧湖曙东;倪鸿昌【作者单位】江苏大学附属人民医院中心实验室，江苏镇江212002;江苏大学附属人民医院中心实验室，江苏镇江212002;江苏大学附属人民医院中心实验室，江苏镇江212002;江苏大学附属人民医院中心实验室，江苏镇江212002;江苏大学附属人民医院中心实验室，江苏镇江212002

【正文语种】中文

【中图分类】R114纳米粒子的免疫调节效应为纳米材料研究的热点问题之一，包括纳米粒子对免疫应答的激发或抑制功能，但纳米粒子与免疫系统各组分的相互作用及其机制仍未完全阐明。本文主要综述了纳米材料与免疫系统的相互作用及其对免疫应答类型的影响。1.1纳米粒子吸附血清蛋白影响免疫反应

研究表明，纳米粒子可结合血清蛋白发挥生物学作用。多数血清蛋白可结合碳黑

(carbonblack，CB)、二氧化钛(titaniumdioxide，TiO2)或丙烯酰胺纳米粒子。纳米粒子吸附血清蛋白，通过活化或灭活受体依赖的信号发挥生物学效应

［1］。在血液中，纳米粒子表面可吸附免疫球蛋白(immunoglobulins,Ig)和补体成分，参与固有和(或)适应性免疫应答［2］。Salvador-Morales等［3］报道，纯化的单壁碳纳米管(single-wallcarbonnanotubes,SWCNTs)和双壁碳纳米管(double-wallcarbonnanotubes,DWCNTs)可通过经典和替代途径活化补体。纳米管若选择性地结合C1q，可活化补体的经典途径；而结合C3b则可活化补体的替代途径。活化的补体成分可参与靶抗原的溶解、调理吞噬、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)等免疫效应；也可以介导免疫损伤，参与免疫炎症性疾病的进程。

1.2纳米粒子影响巨噬细胞(macrophages,M^s)的免疫功能

人的M哲系U937细胞经12-肉豆蔻酸-13-乙酸佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA)刺激后，再经TiO2(70nm)、SiO2(15nm)、氧化锆(Zirconia,ZrO2)和钻(Co)纳米粒子刺激，可影响Toll样受体(Toll-likereceptors,TLR)的表达。U937细胞在TiO2、SiO2刺激下，抑制TLR9的表达;但在ZrO2刺激下，可增加TLR7和TLR3的表达，纳米粒子可通过影响TLRs的表达，从而影响M哲的免疫功能［4］。Wan等［5］用20nmCo和TiO2刺激单核巨噬细胞，观察基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP-2)和MMP-9的表达，结果发现，仅20nm的Co引起MMPs的表达和活性增加，活化蛋白-1(activatorprotein-1,AP-1)和蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinases,PTK)信号参与诱导MMPs的表达。Ma等［6］用20nm氧化^(ceriumoxide,CeO2)单次滴注(最大剂量7mg/kg)大鼠，观察肺部炎症和肺泡M^s功能变化。结果发现，体外经LPS刺激1d后，CeO2滴注的大鼠肺泡M哲分泌的一氧化氮(nitricoxide,NO)水平减少，IL-12的水平增加；CeO2滴注28d后，肺泡M哲精氨酸酶-1(arginase-1)mRNA的表达增加，表明肺泡M^s从致炎的M1型向致纤维化的M2型转化。Liu等［7］发现，5nmTiO2灌注大鼠，可抑制大鼠肺泡M哲的吞噬作用及趋化功能，M^s表面的Fc及MHCH分子的表达也减少。而且，TiO2抑制M哲的功能与纳米粒子的大小密切相关，纳米粒子越小，抑制作用越强。

纳米粒子还可以抑制M^s对病原体的吞噬功能。Braydich-Stolle等［8］用铝和氧化铝(aluminumoxide,AI2O3)刺激U937，观察其对呼吸道病原体金黄色葡萄球菌的吞噬作用。结果发现，25pg/mL的铝纳米粒子削弱了U937细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬功能，而且抑制U937细胞NF-kB的活化及IL-6、IL-邛、TNF-a、IL-8等多种致炎性细胞因子的产生，即纳