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药物代谢动力学.pptxVIP

药物代谢动力学.pptx

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第三章药物代谢动力学——药物的体内过程授课教师:王欧阳学习目标1.掌握首关消除、肝肠循环、肝药酶诱导剂、肝药酶拮抗剂的概念。2.熟悉影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素。导入药动学的定义药动学研究的是机体对药物的处置,包括药物的体内过程即吸收、分布、代谢、排泄和血药浓度随时间变化的规律。体内过程药物的吸收药物的代谢药物的分布药物的排泄药物的体内过程吸收分布代谢(生物转化)排泄药物的体内过程一、药物的吸收药物的吸收:指药物自给药部位进入血液循环的过程。多数药物通过被动转运吸收。药物吸收的速度和程度决定药理效应产生的的快慢和强弱。影响药物吸收的因素主要有药物的理化性质、给药途径、吸收环境等。药物的体内过程——吸收某些药物口服后在进入体循环前经胃肠、肝脏时发生转化,使进入体循环的药量减少,这种现象称为首关消除,也称为首关效应、第一关卡效应。药物的体内过程——吸收药物的体内过程——吸收药物的分布是指药物从血液循环到达各组织器官的过程。药物在体内的分布是不均匀的。影响药物分布的因素:药物与血浆蛋白的结合1药物的理化性质和体液的pH2药物与组织的亲和力3器官血流量4体内屏障5药物的体内过程——分布药物与血浆蛋白的结合游离型药物血浆蛋白结合型药物特点:①结合型药物暂时失去药理活性②饱和性③竞争性④可逆性结合型药物与游离型药物以一定比例处于动态平衡。药物与血浆蛋白结合率越高,则药物作用起效越慢,作用维持时间越长注意:临床用药要注意患者血浆蛋白量减少(肝硬化)或变质(尿毒症)时药物剂量的调整。药物的体内过程——分布药物的代谢是指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化,又称为生物转化,是药物在体内消除的重要途径。肝脏是药物代谢的主要器官,其次是肠、肾、肺及脑组织。失活氧化还原水解结合化学结构改变(代谢)极性?水溶性?药物排泄酶酶活化药物的体内过程——代谢药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与,简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。特点肝药酶选择性小、专一性低,可催化多种药物的代谢个体差异大,可受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病等影响活性有限,易受某些药物的影响药物的体内过程——分布药酶抑制剂药酶诱导剂凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。可加速药物自身和其它药物的代谢。如:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。能减慢其他药物代谢,使药效增强。如:氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、西咪替丁。药物的体内过程——分布药物的排泄是指药物的原型或其代谢物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾是药物排泄最重要的器官。进入肾小管的药物,可不同程度被肾小管重吸收,重吸收速度取决于药物及其代谢物的解离度、脂溶性及尿液的PH值。挥发性药物及气体可从呼吸道排出,有的药物也可经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。药物的体内过程——排泄肾排泄影响药物排泄因素:尿量尿液pH值尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时,弱碱性药物解离型多,脂溶性低,重吸收少,排泄多,而弱酸性药物则相反。药物的体内过程——排泄胆汁排泄部分药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道。某些药物经胆汁排入肠腔后,被小肠上皮细胞吸收经肝门静脉重新进入血循环,这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。药物的体内过程——排泄作业1.药物与药酶诱导剂或者药酶抑制剂合用时,剂量应该如何调整?为什么?2.巴比妥类药物过量中毒时,为什么要静脉滴注碳酸氢钠?感谢聆听!肝从形态上可分为两面、四缘感谢大家的聆听!

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