高龄妊娠对孕产妇心理及子代神经行为发育的影响及相关机制研究进展2024 .pdf

高龄妊娠对孕产妇心理及子代抻经行为发育的影响及相关机制研究进展

2024

捅要

随着生活方式、婚育观念及生育政策的变化，我国高龄孕妇比例快速攀升.

高龄妊娠和高龄所致的母体压力状态是孕妇心理健康及其子代神经行为

发育的独立危险因素.本文系统阐述了胶细胞源性神经营养因子、下丘

脑-垂体-肾上腺轴、5髡色胺系统、催产素等影响高龄孕产妇心理及子代

神经行为发育的作用机制及潜在干预手段，目前的干预手段主要包括人工

补充剂、抗抑郁药物、体育锻炼、营养素补充等，但疗效有限且部分治疗

措施有较高的不良反应发生风险，目前尚缺乏具有针对性的，系统的干预

措施.未来研究中应进一步深入探究相关发病机制并提出更加安全有效的

干预措施，保障高龄孕产妇心理健康及其子代的长期健康发展.

高龄妊娠通常被定义为女性分娩年龄在35岁及以上的妊娠情况，由于女

性的卵巢功能、卵母细胞数量及量、子宫环境等生育力指标在35岁以

后迅速下降，不孕、流产、出生缺陷等不良生育结局的发生风险升高I1-2J.

随着我国社会经济的进步发展，女性获得了更多的教育和工作机会.生活

方式、婚育观念及生育政策的变化，使我国女性生育年龄不断延后,高龄

孕妇比例快速攀升，全国平均占比从2013年的10.4%上升至2018年的

16.2%（1凉最高25.9%.四川最低10.9%）；进一步分析显示，妊娠期

高血压疾痛、胎盘早剥、早产.产后出血、低出生体量、死产等不良妊

娠结局的发生风险在35岁以后呈逐岁上升趋势［3-41.考虑到我国庞大

的育龄人口规模，由高龄妊娠引起的母婴健康风险和疾病鱼担不容忽视，

因此，亟需针对高龄妊娠对母婴健康的多维度影响及发生机制进行深入探

究，从而为相关政策的制定公共卫生干预和临床实践提供科学依据.

一.高龄妊娠对孕产妇心理及子代神经行为发育的影响

高龄妊娠对母婴健康的影响是多维度的，不仅加剧一系列妊娠期井发症及

不良妊娠结局的发生风险，而且显著影响孕产妇心理健康及子代神经行为

发育水平.来自不同国家的研究数据均显示，高龄孕产妇人料中抑郁、焦

虑、应激压力等理问题的检出率均显著高于适龄孕产妇［5-6］,不仅如

此，更有越来越多的研究表明,母亲年龄的增加可能会导致子女患精神疾

病的风睑增加，如孤独症谱系障碍、情绪障碍和精神分裂症谱系障碍等

［7-91一项基于挪威国家出生人口队列的研酒果显示，虽然夫妻双方

年龄增长均能显著提高子代孤独症的发生风险，但母亲年龄增长的影响相

对更大［8L在控制了父方年龄、产妇抑郁焦虑症状等混杂因索后,产妇

年龄与儿童24月龄时的个体-社会技能、情堵调节和正向反愤均呈员相关

［9I另外，既往研究证据显示,随着母亲孕期抑郁、焦虑或应激压力水

平升高，勒他社会-情绪发展水平将显著下降［10-111.近年有研究表

明.母亲孕期的抑郁、焦虑及应激压力状态与新生儿脑发育水平（大脑体

积代谢水平、皮折登等）呈员相关，并可导致其子代的社会-情绪发育

水平显著下降［12-131.由此可见，高龄妊娠是孕妇心理健康及其子代神

经行为发育的独立风险因素,同时孕妇心理健康也能劈进一步影响子代神

经行为发盲.

高二龄.妊娠对孕产妇心理及子代神经行为发育的潜在影响机制

1.胶细胞源性神经营芥因子(glialcellline-derivedneurotrophic

factor,GNF):GNF是一类在人体内广泛分布的神经营养因子，对中

脑黑多巴胺能神经元细胞的发育、分化和维持具有更要调节作用.GNF

对中脑黑多巴肢能神经元细胞的调控作用主要依赖于GNF/K氨酸受

体(rearrangedduringtransfection,RET)信号通路，首先与神经元

细胞表面的GNF家族受体al(GNFfamilyreceptorcd,GFRal)

皓合形成GNF-GFRa1复合体,GNF-GFRal进一步与RET结合并促

使其磷酸化，磷酸化的RET激活其下游的大鼠肉瘤蚩白/促分裂素原活化

蛋白激(ratsarcoma/mitogen-