缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜内皮素-1表达的影响及其机制的研究的任务书.docxVIP

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缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜内皮素-1表达的影响及其机制的研究的任务书

任务书

研究题目:缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜内皮素-1表达的影响及其机制的研究

研究目的:探讨缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜内皮素-1表达的影响及其机制,为缬沙坦在糖尿病视网膜病变治疗中的应用提供实验支持。

研究内容:

1.建立糖尿病大鼠模型,分为对照组、模型组和缬沙坦干预组。

2.采用电镜观察视网膜血管超微结构变化。

3.使用实时定量PCR和免疫组化检测视网膜内皮素-1mRNA和蛋白表达水平。

4.分别检测视网膜VEGF和AGEs水平。

5.对结果进行统计学分析,分析缬沙坦的干预效果及其机制。

研究方法:

1.建立糖尿病大鼠模型:采用高脂饮食结合低剂量链脲佐菌素多次注射法建立2型糖尿病大鼠模型。

2.视网膜超微结构的电镜观察:采用电镜观察视网膜血管超微结构变化,比较各组之间差异。

3.视网膜内皮素-1mRNA和蛋白表达水平的实时定量PCR和免疫组化检测:使用实时定量PCR和免疫组化检测视网膜内皮素-1mRNA和蛋白表达水平,比较各组之间差异。

4.检测视网膜VEGF和AGEs水平:分别检测视网膜VEGF和AGEs水平,比较各组之间差异。

5.统计学分析:对结果进行统计学分析,分析缬沙坦的干预效果及其机制。

研究时限:6个月

预期成果:

1.建立糖尿病大鼠模型,验证缬沙坦对糖尿病视网膜病变治疗有效性。

2.发现视网膜血管超微结构变化并探讨其机制。

3.发现视网膜内皮素-1在糖尿病视网膜病变中的作用,探讨缬沙坦通过调节视网膜内皮素-1发挥治疗作用的机制。

4.发现缬沙坦干预可降低视网膜VEGF和AGEs水平,探讨其治疗作用的机制。

参考文献:

1.LassilaM,AllenTJ,CaoZ,etal.AngiotensinIIincreasestheexpressionofalpha1(IV)andalpha3(IV)collagengenesinratmesangialcells[J].Kidneyinternational,1995,48(3):851-860.

2.ZhuM,MadiganMC,vanDrielD,etal.Thepotentialforgenetherapyfordiabeticretinopathy[J].Expertopiniononbiologicaltherapy,2001,1(1):99-111.

3.AronsonD.Hyperglycemiaandthepathobiologyofdiabeticcomplications[J].Advancesincardiology,2008,45(8):1-16.

4.LiuN,TianJ,ChengJ,etal.Losartaninhibitsaldosterone-inducedpodocytedamageinvitroandinvivo[J].Pharmacology,2012,90(5-6):276-282.

5.RoosJC,LehtonenJY,SimonenRL,etal.AngiotensinIIinducesconnectivetissuegrowthfactorgeneexpressionviatransforminggrowthfactor-beta-dependentand-independentpathwaysinhumanrenalfibroblasts[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrology,2002,13(7):1741-1752.

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