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醇

Hl聚酮化合物的烯-焕还原交叉耦联合成法：通过高烯丙基醇制备螺缩酮

醇

Hl

PolyketideAssemblybyAlkene-AlkyneReductiveCross-Coupling:

SpiroketalsthroughtheUnionofHomoallylicAlcohols

天然产物螺缩酮是具有强有力和多样化生物特性的一类含量丰富的复杂分子。例如包括在其令人关注的治疗靶点之中的针对HIV-1蛋白酶、微管蛋白聚合酶、蛋白磷酸酶和异白氨酰-tRNA合成酶的一些分子。因此，螺缩酮分子的合成和评价在化学和医学上一直是相当感兴趣的话题。最近的调查表明已经发现天然产物螺缩酮有抑制细胞微管组装，导致细胞凋亡、抑制磷酸化、调制微管蛋白细胞骨架，并显示潜在疗法B细胞慢性淋巴细胞白血病的作用。由于他们有确定新医药相关的小分子的显著的潜力，所以许多合成立体结构明确螺缩酮方案的出现并不惊讶。然而最近关注的焦点是控制缩醛的立体化学，几个通用和灵活的策略已经超越先进的多级羟醛化学，其中涉及目前需要大量羰基氧化还原和保护基团的操作流程。在这里，我们用一种高度融合和简洁的方法去合成立体结构明确的螺缩酮，通过烯丙基醇结构单元和三甲基硅烷基乙炔（TMS-乙炔）合成（2+3+4-1;图1A）。由于立体选择性烯丙基转移的方法很多，这里螺缩酮的合成就介绍一种简单的聚合路线，其流程是醛类结构单元（5或6）通过一个序列建立四个C-C键和多达六个新的立体中间体。

Spiroketal-containingnaturalproductsrepresentarichclassofcomplexmoleculesthatareknowntopossesspotentanddiversebiologicalproperties.ExamplesincludemoleculesthattargetHIV-1protease,tubulinpolymerization,proteinphosphatases,andisoleucyltRNAsynthetaseamongothertherapeuticallyinterestingtargets.Asaresult,thesynthesisandevaluationofspiroketal-containingmoleculeshasbeenatopicofconsiderableinterestinchemistryandmedicine.Recentinvestigationsalongtheselineshaveledtothediscoveryofnaturalproduct-inspiredspiroketalsthatinhibitmicrotubuleassembly,causeapoptosis,inhibitphosphatases,modulatethetubulincytoskel-eton,andshowpromiseaspotentialtherapeuticsforB-cellchroniclymphocyticleukemia.Asaresultoftheirsignificantpotentialindefiningnovelmedicinallyrelevantsmallmolecules,itisnotsurprisingthatmanychemicalstrategieshaveemergedforthesynthesisofstereodefinedspiroketals.Whilerecentinteresthasfocusedonmethodsforcontrollingthestereochemistryoftheacetal,fewgeneralandflexiblestrategiesforaccessingthecarbonskeletonhavebeenadvancedbeyondmultistepaldolchemistry,whichinvolvesprocessesthatcurrentlyrequire

numerouscarbonylredoxandprotecting-groupmanipulations.Herewedescribeahighlycon