远端气道与哮喘-王作豪.pptVIP

远端气道在哮喘治疗中的重要性

定义支气管哮喘(bronchialasthma，哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，多在夜间和(或)凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高。但症状可自行或经治疗缓解。属I型超敏反应性疾病。特应性个体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，使之释放前列腺素、组胺和白三烯等活性介质，引发支气管痉挛和肺通气障碍。

患病率全世界约有一亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病。我国哮喘的患病率约为1%，儿童可达3%，据测算全国约有1千万以上哮喘患者。哮喘俗称“吼病”，祖国医学称“哮证”，是世界公认的医学难题，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。哮喘严重危害人们身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量，且难以得到根治，易反复发作，轻者伤身，重者致人丧命，因此防治哮喘刻不容缓。

哮喘的发病特征(1)发作性：当遇到诱发因素时呈发作性加重。(2)时间节律性：常在夜间及凌晨发作或加重。(3)季节性：常在秋冬季节发作或加重。(4)可逆性：平喘药通常能够缓解症状，可有明显的缓解期。认识这些特征，有利于哮喘的诊断与鉴别。

发病机理免疫功能失调迷走神经兴奋过高，交感神经兴奋内环境紊乱，代谢障碍酸性体质。呼吸道感染

哮喘分类

过敏性哮喘咳嗽变异性哮喘妊娠性哮喘感染性哮喘职业性哮喘药物性哮喘运动诱发性哮喘等十几个类别。

病理支气管平滑肌的痉挛和肥大气道炎症以及炎症诱发的气道重塑哮喘病的气道炎症是广泛而弥漫性的，可以累及整个气道。哮喘病患者的气道炎症以小气道为主

气道重塑气道上皮的炎性损伤-修复-再损伤-再修复所导致的气道重塑可能是哮喘病发展成难治性哮喘的重要病理生理学基础。气道重塑的发生机制与气道内炎性细胞释放的炎症促进因子和生长因子有关，基因表达、其他细胞因子和炎性介质也参与了气道的重塑机制。

气管哮喘的治疗糖皮质激素作用机制糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。其主要的作用机制包括：①干扰花生四烯酸代谢；②减少白三烯和前列腺素的合成;③抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化；④抑制细胞因子的合成；⑤减少微血管渗漏.⑥增加细胞膜上β２受体的合成等。

气管哮喘的治疗β2受体激动剂作用机制它是通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体的兴奋，舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒及介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状。

茶碱茶碱具有舒张支气管平滑肌作用，并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。，有研究资料显示，低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。

抗胆碱能药物l吸入抗胆碱能药物，如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品等，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其扩张支气管的作用比β２受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药,对老年人的疗效不低于年轻人。

白三烯调节剂作用机制半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯(CysLT1)受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气管舒张和减轻变应原、运动和鲍诱发的支气管痉挛等作用，并具有一定程度的抗炎作用。

在哮喘治疗中的地位本品可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。但其作用不如吸人型糖皮质激素，也不能取代糖皮质激素。作为联合治疗中的种药物，本品可减少中一重度哮喘患者吸入糖皮质激素的剂量，并可提高吸人糖皮质激素治疗的临床疗效。本品服用方便，尤适用于阿司匹林过敏性哮喘和运动性哮喘患者的治疗。

其他治疗哮喘药物色甘酸钠和奈多罗米钠抗组胺药物免疫调节剂变应原特异性免疫疗法(SIT)中药

全球范围内，哮喘控制现状仍不容乐观5047.4020406080100控制或ACT25分未控制或ACT19分患者比例（%）西欧（AIRE）亚太（AIRAP2）部分控制或ACT20-24分1.950.74010PresentedfromERS07,ATS07,ATS08一项全球范围的调查研究显示：

GoalStudy显示，即使在严格的试验条件下：ICS组只有28%的患者达到完全控制联合制剂组只有41%的患者达到完全控制现行治疗下仍有许多病人症状未达到完全控制1.BatemanED,etal.Canguideline-definedasthmacontrolbeachieved?TheGainingOptimalAsthmaControLstudy.AmJRespirCritCareMed.2004Oct15;170