原料药质量检验——磺胺类药物的检验.ppt

亚硝酸钠溶液的配制和标定项目1#2#3#倾样前称量瓶+对氨基苯磺酸质量/g???倾样后称量瓶+对氨基苯磺酸质量/g???m(对氨基苯磺酸)/g???标定用V(NaNO2)/mL???c(NaNO2)/mol·L-1???(NaNO2)/mol·L-1?取供试品约0.5g，精密称定，置烧杯中，加水40mL与盐酸溶液(1+2)15mL，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，用淀粉碘化钾试纸作为指示剂，继续缓缓滴定，直到试纸变蓝，即为滴定终点。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03mg的C10H10N4O2S。含量测定——亚硝酸钠法计算公式：主要条件：（1）加入适量KBr（2）酸的种类及用量芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol（3）室温条件下滴定（4）滴定速度（5）指示终点的方法药典采用永停法ThankYou!*原料药质量检验

——磺胺类药物的检验药品分析与检验《药品分析与检验》课程组项目背景磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便。既可注射用又可内服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也存在用量大、不良反应较多、细菌易产生耐药性等缺点。如使用不当会出现很多问题。项目背景1932年，德国化学家合成了一种名为“白浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。同年，德国生物化学家格哈特·杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”……这样，医生就可以在一个“人丁兴旺”的“磺胺家族”中挑选适用于治疗各种感染的药了。项目背景项目任务任务卡：磺胺嘧啶原料药的质量检验需要检查项目？采用什么方法？使用什么仪器？中国药典磺胺类药物基本结构——对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺衍生物

N1取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。N4取代物：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物N1、N4取代物：母体结构中N1和N4上各有一个氢原子被取代的衍生物。磺胺类药物磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）磺胺甲噁唑（sulfamethoxazoleSMZ）磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）磺胺醋酰钠（sulfacetamidesodium；SA-Na）性状磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

鉴别酸碱两性酸碱两性化合物弱碱性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基芳伯氨基磺酰胺基鉴别芳香第一胺：芳香第一胺类化合物是指苯环上连接有胺基这种基团的化合物。芳香第一胺类化合物具有还原性、弱碱性、重氮化偶合反应。其中重氮化偶合反应可对其进行鉴别。含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应取代杂环的特性鉴别不同磺胺类药物的铜盐颜色及颜色变化磺胺类药物铜盐颜色及颜色变化磺胺甲噁唑草绿色磺胺嘧啶黄绿色→紫色磺胺异噁唑淡棕色→暗绿色磺胺醋酰钠蓝绿色磺胺多辛黄绿色→淡蓝色铜盐反应检查供试品1.0g氢氧化钠试液5ml水20ml比浊：1号浊度标准液—不得更深比色：黄色3号标准比色液—不得更浓比浊：控制溶液中不溶于碱的杂质限量比色：控制有色杂质（芳香第一胺的氧化产物偶氮化合物）的限量碱性溶液的澄清度与颜色含量测定磺胺类药物的测定项目及方法药物