医学--nccn指南刺激因子version.pptVIP

NCCN?肿瘤实践指南-v.1.2010髓细胞生长因子NCCN?肿瘤实践指南-v.1.2010髓细胞生长因子NCCN?肿瘤实践指南-v.1.2010髓细胞生长因子NCCN?肿瘤实践指南-v.1.2010髓细胞生长因子粒缺性发热与刺激因子的应用NCCN肿瘤临床实践指南白细胞生理1刺激因子的作用机理2粒缺性发热和刺激因子作用3NCCN推荐的刺激因子应用4使用注意事项5白细胞的生理粒细胞起源于造血干细胞，在高浓度集落刺激因子作用下粒系祖细胞进行分化，经数次有丝分裂，依次发育为早幼粒、中幼粒、晚幼粒（丧失分裂能力）、杆状核和分叶核粒细胞。一个原粒细胞经过增殖发育，最终生成8～32个分叶核粒细胞。此过程髓中约需10d，成熟粒细胞进入血液后仅停留6～10h，然后逸出血管进入组织或腔内。

粒细胞在组织中可行使防御功能1～2d，衰老的粒细胞主要在单核巨噬细胞系统破坏，其余从气管、消化道、泌尿生殖道排出，同时，骨髓释放新生的粒细胞补充周围而保持白细胞数量相对恒定。正常情况下，每小时进行更新的粒细胞约有10%。目前，根据粒细胞群发育阶段，人为地分为分裂池、成熟池、贮备池、循环池和边池等：

①分裂池：包括原粒细胞、早幼粒细胞和中幼粒细胞，能合成DNA，具有分裂能力；②成熟池：包括晚幼粒细胞和杆状核粒细胞，失去分裂能力；③贮备池：包括杆状核粒细胞和分叶核粒细胞，成熟粒细胞贮存于骨髓，在贮备池中停留3～5d，数量为外周血5～20倍，贮备池中细胞，在机体受到感染和其他应激反应时，可释放入循环血液，通常只有杆状核或分叶核中性粒细胞能从贮备池进入血液，当病情严重时，少量晚幼粒细胞也能进入外周血；④循环池：进入外周血的成熟粒细胞有一半随血液而循环，白细胞计数值就是循环池的粒细胞数；⑤边缘池：进入外周血的另一半成熟粒细胞，粘附于微静脉血管壁，边缘池和循环池粒细胞保持动态平衡，由于多种因素的影响，边缘池和循环池中的粒细胞可一过性地从一方转向另一方，使白细胞计数显示大幅度甚至成倍波动。CSFs的生物学功能及药理作用

CSFs是一种糖蛋白，它与细胞表面特殊的受体结合，刺激细胞增殖、促进分化及一些终末细胞功能活化；是造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子，对髓系细胞的发育和分化非常重要。主要产生G-CSF的细胞是单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞；这些细胞受到抗原刺激如细菌感染可诱导产生G-CSF。G-CSF能特异地作用于粒细胞巨噬细胞的前体细胞，促进其增殖分化，不仅能增加中性粒细胞的数目，还作用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓向外周释放，增强其游走、吞噬及杀菌能力。

与内源性的G-CSF相似，它能够通过与中性粒细胞的特异细胞膜表面受体结合，从而选择性地刺激中性粒细胞祖细胞增殖和分化。Filgrastim经过修饰的大肠杆菌表达人G-CSF基因产生的提高中性粒细胞的趋化作用以及在趋化因子刺激下增加过氧化物的产生。中性粒细胞减少性发热NCCN对发热的定义为:单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上；（多数发热由感染引起，但也可能由其他原因引起,如：药物反应、肿瘤增殖、炎症反应、输血等，甚至还有一些原因不明的发热。）中性粒细胞减少性发热(FN)定义为：单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，同时中性粒细胞500/mcl或中性粒细胞1000/mcl，但预计在随后的48小时后将下降至≤500/mcl。G-CSF的临床评价结论：1、在filgrastim治疗组，患者发生化疗诱导中性粒细胞减少的持续时间和严重程度都显著减轻，主要研究终点—FN的累积发生率在两项试验中都降低了约50%。与安慰剂组对照，filgrastim还显著降低经培养确诊的感染发生率、FN相关静脉抗生素应用和FN相关的住院。PettengellR,etal.Blood1992Sep15;80(6):1430-6预防NHL剂量限制性粒细胞减少症随机对照试验（n=80）Filgrastim支持下VAPEC-B化疗的各不良事件发生率结论：充分的临床证据表明，filgrastim能够缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而降低合并感染发热的危险。filgrastim在随机试验中发生FN时的应用参考文献纳入病人数缩短粒细胞减少症的持续时间缩短发热或FN的持续时间缩短住院时间Mayordomoetal.Maheretal.Larsonetal.Godwin