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第二章毒理学基本概念忻振慧

132教学内容

掌握：毒理学基本概念；熟悉：毒性大小的影响因素，毒效应谱，剂量-反应（效应）关系；了解：毒性分级情况，毒效应分类、毒物的分类、毒性特征描述参数教学目标

一、毒物（poison）中毒(poisoning):毒物进入机体后引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。急性中毒慢性中毒分类区分一种外源化学物是否有毒，必须充分考虑其接触的剂量和途径。

外源化学物与内源化学物

外源化学物:存在于人类环境中,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物。内源化学物:机体内源已存在的以及代谢过程中所形成产物或中间产物。毒理学主要研究外源化学物对机体的有害作用

毒物的分类工业毒物：生产原料、辅料、副产品；环境污染物：废气、废水、废渣；食品中有毒成分：天然毒素、不合格添加剂；农用化学物：农药、化肥、生长激素；嗜好品：卷烟、化妆品、洗涤用品等；生物性毒物(毒素)：动物、植物、微生物毒素；医用药物：化疗药物、消毒剂、血管造影剂；军事毒物：沙林、芥子气；放射性核素：

固有性质化学结构二、毒性（toxicity）引起机体某种有害反应的剂量是衡量毒物毒性的指标毒性高：小剂量即可对机体造成一定的损害;毒性低：大剂量才呈现毒性。

靶器官(targetorgan)

许多化学物质有特定的靶器官(一对多或多对一)脑（甲基汞）甲状腺（碘化物）肾脏（镉）外源化学物在靶器官中的浓度并不一定最高外源化物直接或主要损害的器官靶器官不一定是效应器官,也不同于蓄积器官

高危人群人群中化学物的选择性毒性表现源于个体易感性的不同。高危险人群和一般人群对环境有害因素的剂量-反应关系易受环境因素损害的那部分易感人群

三、毒效应（toxiceffect）

损害作用与非损害作用化学物对机体的生物学作用损害作用非损害作用应急能力下降功能紊乱生物化学改变病理损害死亡无病理损伤生化指标正常功能容量不变代偿能力正常形态、发育正常寿命不缩短

影响化学物质毒效应大小的因素：外在表现（区别毒性）毒效应

毒效应谱

条件可逆对健康有影响对健康有潜在影响人群对环境有害因素反应的分布外源化学物作用于生物体，随剂量的增加表现出一系列不同的生物学学效应

毒效应分类速发或迟发性作用局部或全身作用可逆或不可逆作用超敏反应特异体质反应

局部毒性作用(localeffect)某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。全身毒性作用(systemiceffect)外源化学物被机体吸收，并分至全身后所产生的损害作用。毒效应分类

可逆作用(reversibleeffect)停止接触后可逐渐消失的毒性作用。浓度低、时间短、损伤轻。不可逆作用(irreversibleeffect)在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深。肝硬化、肿瘤。毒效应分类

特异体质反应(idiosyncraticreaction)主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关（1）肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分解。但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂量的丁二酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂停。（2）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红蛋白还原酶。机体对外源化学物的一种遗传性异常反应

四、生物学标记分类暴露标记（biomarkerofexposure）效应标记（biomarkerofeffect）易感性标记（biomarkerofsusceptibility）

2024/4/526生物标志物环境暴露物质生物材料可丁宁香烟中的尼古丁体液铅、镉、砷环境中的金属体液和组织（发、指甲、牙齿）二氯二苯二氯乙烯二氯二苯三氯乙烷脂肪组织黄曲霉素食物原料体液有机溶剂有机溶剂呼出气几种体内剂量标志物

效应生物学标记包括反映早期生物效应物、结构和(或)功能改变及疾病三类标志早期效应生物学标志：主要反映化学物质与组织细胞作用后，在分子水平产生的改变。结构和/或功能改变效应生物学标志：反映的是化学物质造成的机体组织器官功能失调和形态学改变。疾病效应生物学标志：与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变,且能提示与不同靶剂量外源化学物或其代谢物有关联的健康有害效应的信息指标反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

易感性生物学标志暴露靶剂量吸收剂量健康效应生物学效应暴露标记效应标记易感性标记从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的