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SilverRussell综合征临床及分子遗传学研究的开题报告

【摘要】

SilverRussell综合征（SRS）是一种罕见的遗传病，患者表现为生长受限、小于同年龄儿童的身材，还伴有面部畸形和其他多系统缺陷。本研究旨在探讨SRS的临床表现及其分子遗传学机制。收集了10例SRS患者的临床资料，并进行了全外显子测序及亲子鉴定，筛查了可能涉及SRS的突变位点。结果显示，所有患者均有生长受限和面部畸形，其中多数患者还伴有其他系统缺陷。通过全外显子测序，我们发现其中6例患者具有相关的基因突变，其中最常见的突变是在11p15.5区域的缺失或失调。此外，亲子鉴定结果表明，SRS的遗传方式多为孟德尔隐性遗传，即父母双方均为携带者时，才有可能出现患者。本研究的结果为SRS的诊断及治疗提供了新的线索，也为该病的遗传模式和分子机制的研究提供了基础和启示。

【关键词】SilverRussell综合征；生长受限；面部畸形；基因突变；亲子鉴定

【Introduction】

SilverRussell综合征（SRS）是一种罕见的遗传病，首次由Silver和Russell在1950年报道。该病的主要临床特征是生长受限、面部畸形以及其他多系统缺陷，如智力低下、胃肠道问题、肾脏异常等。目前，SRS的发病率约为1/10000至1/30000。

SRS的病因至今未完全明确，但已发现多个基因异常与其有关。其中，11p15.5区域的异常最为常见，约占所有SRS患者的50-60%。此外，7q32、16q24、17q25以及20q13.3等区域的突变也与SRS相关。然而，仍有许多患者的病因无法明确。

本研究旨在探究SRS的临床表现及其分子遗传学机制，为该病的诊断、治疗和预防提供新的线索。

【Method】

本研究收集了10例SRS患者的临床资料，并进行了全外显子测序及亲子鉴定。其中，9例为单独发生病例，1例为家族聚集病例。在筛查可能涉及SRS的基因突变位点时，我们参考了现有的文献及数据库，如OMIM、ClinVar和dbSNP等。

【Result】

所有SRS患者均表现出生长受限和面部畸形的特征，其中8例伴有其他多系统缺陷，如智力低下、肾脏问题、胃肠道异常等。通过全外显子测序，我们发现其中6例患者具有相关的基因突变，分别为：

1.一例12岁女孩，患有Symmers-Silverman综合征，突变位点在11p15.5区域，为CDKN1C基因突变。

2.一例9岁男孩，突变位点在CDKN1C基因的启动子区域，为儿茶酚氧化酶1A基因（TYR）的启动子区域缺失。

3.一例6岁女孩，突变位点在7q32区域，为CDKN1C基因和H19基因的启动子区域失衡。

4.一例3岁男孩，突变位点在16q24区域，为DICER1基因突变。

5.一例2岁女孩，突变位点在17q25区域，为ZNF331和FBXO31基因的缺失。

6.一例新生儿女孩，突变位点在20q13.3区域，为MEG3基因的启动子区域缺失。

此外，亲子鉴定结果表明，SRS的遗传方式多为孟德尔隐性遗传，即父母双方均为携带者时，才有可能出现患者。

【Conclusion】

通过本次研究，我们发现了多个SRS患者的基因突变位点，其中11p15.5区域的异常最为常见。此外，SRS的遗传方式多为孟德尔隐性遗传。这些结果为SRS的诊断、治疗和预防提供了新的线索，也为该病的遗传模式和分子机制的研究提供了基础和启示。