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VEGFF--P(HBHO)NPs缓释微球的制备、性能及生物学活性检测的开题报告

1.研究背景和意义

VEGF（vascularendothelialgrowthfactor）是由血管内皮细胞和其他细胞分泌的一种多样性细胞因子，起主要作用是促进血管新生和血管晶体增加。VEGF对于各种疾病发生发展具有重要影响，包括肿瘤，心肌梗塞、缺血性疾病等。

VEGF作用机制是通过结合其特定受体，从而诱导内皮细胞分化、增殖、迁移、管腔形成和细胞外基质的重塑。它可以刺激内皮细胞初始增生和分化，在新血管的生长过程中引导内皮细胞成对增殖，并分泌大量的基质金属蛋白酶等酶类来引导新血管的生长。但是，由于VEGF半衰期短，在体内以及病灶部位的细胞外液中很容易被分解，以及易被免疫系统清除的缘故，难以发挥长效作用。

多孔微球是一种集药物缓释和受体特异性结合于一体的载药系统。在微球内部制备VEGF，并将其与多孔聚合物微球进行结合，可以有效延长其在体内的半衰期。在缓释效果上，多孔微球能够通过聚合物内部的孔隙对VEGF进行存储，并通过自身纳米孔的力对VEGF进行缓慢、稳定地释放，从而保证了VEGF的长时效、持续性和目标性。而VEGF的稳态剂量输入对于肿瘤、缺血性疾病、心肌梗塞等疾病的治疗非常重要。

2.研究内容和目标

本研究的主要内容是制备VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球，并对其进行性能和生物学活性测试。

（1）快速合成高密度聚己内酯（PHB），通过内酯开环聚合反应形成40%左右的PHB互联物。

（2）在PHB中添加PEG-ATC/HBHO原料，进行物理共混，制备出VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球。

（3）研究VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球的形态、表面性质、孔径大小和药物释放特性。

（4）对VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球进行生物学活性测定，包括检测VEGF的生物活性和生物相容性。

3.研究方法和技术路线

（1）PHB合成：PHB的合成在高温（200℃）和高压（5MPa）下，在异戊烯醚存在下直接进行内酯开环聚合反应，得到分子量为1×10^5~1×10^6的高密度聚己内酯。

（2）PEG-ATC/HBHO原料物理共混：利用PEG-ATC/HBHO原料与PHB进行物理共混，以制备出VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球。

（3）制备VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球：在PEG-ATC/HBHO/VEGF共混物中添加PHB膜，制备出VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球。

（4）形态、表面性质和孔径大小测试：采用动态光散射分析（DLS）、透射电镜（TEM）、拓扑分形、发散光束断层扫描（DFSI）和比表面积测试等方法，对VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球进行测定。

（5）药物释放特性研究：通过体外实验，研究VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球的药物缓释特性。

（6）生物学活性测定：检测VEGF的生物活性以及生物相容性，并通过动物实验对VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球的生物学活性进行验证。

4.研究预期结果和贡献

本研究旨在制备高效、稳定且可控的VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球，使其能够在病灶部位保持较高浓度的VEGF，发挥长效、持续性和目标性的作用，对于肿瘤、缺血性疾病、心肌梗塞等疾病的治疗有一定的潜在临床应用前景。

研究预期结果：

（1）成功合成VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球，实现对于VEGF的长效稳态输送以及药物缓释功能。

（2）明确VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球的形态、表面性质、孔径大小和药物释放特性。

（3）对VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球进行生物学活性测定，明确其生物活性和生物相容性。

研究贡献：

（1）实现VEGF长效输送和药物缓释功能，对缺血性疾病、心肌梗塞等疾病的治疗有一定的潜在临床应用前景。

（2）本研究提出了一种制备VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球的新方法，且该制备方法简单，具有较高的可操作性和可扩展性。

（3）通过本研究结果，可以为生产制造高效VEGF--P(HBHO)NPs缓释微球的现有方法提供进一步的改进和优化方向。