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抗癌药物的研究发展历程

抗癌药物的研究发展历程

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抗癌药物的研究发展历程

抗癌药物在国内外古籍中虽早有记载，但进行系统的科学研究一般认为是从20世纪40年代开始的［1］，美国耶鲁大学发现氮芥能治疗恶性淋巴瘤，增强了用药物治疗肿瘤的信心，逐步展开了抗癌药的实验模型和筛选方法来寻找新药的研究。50年代从合成化合物及植物、动物、微生物产物等方面进行大量筛选，找到了有抗癌活性的物质达数十种，60年代已累集了丰富的资料，研发出20多种有效的抗癌药物，对7～8种恶性肿瘤取得良好的治疗效果，并出现了癌细胞动力学、抗肿瘤药物药理学、肿瘤化学治疗学等新的分支学科。以后抗癌药物不断发展，在肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。我国抗癌药物的研究历程尚未有系统的论述，笔者从自身经历及接触的一些研究工作进行简要回顾，不可能做到全面，只选择性地整理史料，供作参考。

1我国抗癌药物的发展历程

新中国诞生以前，我国抗癌药物的研究处于空白。解放后百废待兴，科研人才奇缺，对防治疾病的药物研究主要侧重于传染病和流行病，抗癌药物无人问津。1955年全国提出向科学进军，抗癌药的问题也开始引起国内医药学界的注意。1955年底在我国举办的一次国际性抗生素学术会议上［2］，有人建议要中国科学院上海药物研究所承担抗癌抗生素类的药物研究任务，那时笔者刚从前苏联留学归国不久，在药物所接受了此任务。1956年全国制定12年科学研究远景规划，抗癌药物研究被正式纳入国家科研规划之中，许多医药院校及科研机构相继参加到此项工作之中。

20世纪50年代末期是我国大跃进开始的年代，那时倡导解放思想，科学研究搞群众运动，抗癌药物的研究迅速升温。人们积极进行抗癌中草药的调查，广泛收集单方、验方、复方及传统的中草药，群众性的抗癌药物筛选活动蓬蓬勃勃，发现了不少苗子药。1966～1976年期间在全国逐渐掀起研究六类抗癌药物的热潮，即对喜树、斑蝥、三尖杉、农吉利、秋水仙及三棱莪术（亦称六匹马）的研究，取得了一定成绩。此时期的工作可算是我国抗癌药的早期研究阶段，经过十多年的实践，积累了不少知识和经验，为后来的工作奠定了基础。

20世纪70年代后期，在全国改革开放形势的推动下，国际交往增加，不少人有机会到国外去访问考察，进行合作研究，参加国际学术交流。了解到国际上的最新动向，学者

们逐步认识到我国抗癌药的研究需追赶国际上的先进水平，从国外引进新的肿瘤实验模型、研究方法和一些新的思路。把国外成熟的经验和产品迅速地移植到国内，仿制了多种抗癌药，满足临床使用的需求。70年代抗癌药物的创新研究也取得了一定成绩，例如中国科学院上海药物研究所研发了十多种抗癌新药（见表1）。

表1中国科学院上海药物研究所在20世纪60～70年代研发的抗癌新药（略）回顾这段时期的工作，研制的新药在原创性方面尚嫌不足。创新性较强的药物如

抗癌锑，临床疗效不够突出，未能大范围推广。有几种药的疗效较好，如羟基喜树碱、高三尖杉酯碱、消瘤芥等，国内做了大量工作，显示了我国学者的自力更生和坚持性的精神。此时期是我国抗癌药物发展的提高阶段，医药研究体制渐趋正规，学术气氛变浓。20世纪70年代以后，抗癌药物研究在我国全面发展，药化、药理等基础研究、临床应用评价、化学治疗、综合治疗和生产技术革新及推广等方面都取得令人瞩目的成就。新学科、新药品、新理论不断出现，国外生产的抗癌药在国内绝大部分都能生产，与国外的合作大量增加，我国的成就引起国际的广泛关注。抗癌药物药理和化疗学术会议有计划地举行（见表2），笔者担任多届该专业委员会的主任委员,在组织和参加会议的学术交流中,深感从20世纪80年代到本世纪初我国肿瘤药理和临床化疗的学科建设发展迅速,专业队伍明显壮大,化疗学习班多次举办，全国的学术水平显著提高，推广了许多新知识和新经验。

表2全国肿瘤药理和化疗学术会议*（略）

注：*会议包括抗癌药物基础研究、临床应用及生产推广等内容，进行综述、论文报告、组织协作及会务活动。

现在回顾抗癌药物的研究历程，总结过去的经验教训，明确前进方向，展望未来，提出新的奋斗目标十分必要。目前，组合化学、高通量筛选、基因工程新技术、蛋白组学、药物基因组学等新学科迅速发展，新知识、新药品不断涌现，我们正面临着抗癌药研究思路和创新药物的新挑战和机遇，发挥基础、临床和生产专家群体的集体智慧，作出新的更大贡献。

几项研究工作的回顾

更生霉素的研究20世纪50年代国外学者报道放线菌素C、J等有抗癌活性，后因毒性大未能推广。中国科学院上海药物研究所从中国桂林土壤中分离出新的放线菌株1779

号即StreptomycesmelanochromogenesNo.17