拟胆碱药主题知识讲座.pptx

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拟胆碱药概念指一类作用与乙酰胆碱相同药品分类直接拟胆碱药:作用并兴奋Ach-受体(M受体/N受体)。间接拟胆碱药:抑制Ach-E,使Ach水解受到抑制,增加内源性Ach在突触间隙中量。拟胆碱药主题知识讲座第1页

直接作用于胆碱受体拟胆碱药完全拟胆碱药,即MN胆碱受体激动药;乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 节后拟胆碱药,即M胆碱受体激动药;毛果芸香碱 N胆碱受体激动药(无临床应用价值)拟胆碱药主题知识讲座第2页

毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine)【作用】选择性地直接激活节后胆碱能神经支配效应器上M-R,产生M-样作用。 对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。缩瞳降低眼内压调整痉挛

拟胆碱药主题知识讲座第3页

缩瞳 α-R M-R拟胆碱药主题知识讲座第4页

降低眼内压房水产生与流向:睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房面毛细血管渗出→后房→瞳孔→前房→房面间隙→经滤帘流入巩膜静脉窦→流入眼球壁外静脉。拟胆碱药主题知识讲座第5页

调整痉挛调整:使晶状体聚焦,以适于视近物过程。兴奋睫状肌上M-R,使睫状小带放松,晶体因本身含有弹性而变凸,致屈光度增加。此时只适合于视近物,看远物含糊。称为调整痉挛。拟胆碱药主题知识讲座第6页

【临床应用】青光眼闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼)效果好开角型青光眼(慢性单纯性青光眼)虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用,以散瞳为主(松弛休息),可使虹膜与晶体粘连剥离,预防虹膜与晶状体粘连。拟胆碱药主题知识讲座第7页

【注意事项】滴眼后要压迫内眦,预防药品经鼻泪管入鼻腔,产生吸收副作用。勿长久滴眼,以防发生粘连拟胆碱药主题知识讲座第8页

抗胆碱脂酶药AchE水解Ach过程:Ach+AchEAch-AchE胆碱+乙酰化胆碱酯酶乙酸+AchE拟胆碱药主题知识讲座第9页

抗胆碱酯酶药分类易逆性抗胆碱酯酶药新斯明、毒扁豆碱、加兰他敏难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类拟胆碱药主题知识讲座第10页

新斯明(neostigmineprostigmine)与Ach竞争性地与AchE结合,结合后分解形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶,水解较慢(水解速度为乙酰化Ach酶百万分之一),Ach酶复活时间延长,Ach水解因而受阻,作用增强,产生拟Ach作用;促运动神经末梢释放Ach;直接作用于运动神经终板膜上N2-R。拟胆碱药主题知识讲座第11页

【作用表现】兴奋骨骼肌;兴奋胃肠道、膀胱平滑肌;对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱。拟胆碱药主题知识讲座第12页

【用途】重症肌无力:症状:骨骼肌进行性肌无力,眼睑下垂,咀嚼和吞咽困难,肢体无力,严重时呼吸困难。采取皮下或静脉注射neostigmine0.5mg,15min起效,作用维持2~4h;普通采取口服,掌握剂量,以免因过量引发胆碱能危象。手术后腹气胀和尿潴留:阵发性室上性心动过速:肌松药过量中毒解救:非除极化型肌松药--筒箭毒碱过量中毒时,可用本品解救。拟胆碱药主题知识讲座第13页

【不良反应】主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等M-样作用,可用阿托品解救。过量时可引发“胆碱能危象”,表现为:恶心、呕吐、出汗、心动过速、肌肉震颤等禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。拟胆碱药主题知识讲座第14页

有机磷酸酯类(organophosphates)低毒 农业杀虫剂 敌百虫、乐果等强毒 环境杀虫剂 敌敌畏、内吸磷等剧毒 神经毒气 沙林、塔朋、梭曼拟胆碱药主题知识讲座第15页

【中毒原理】抑制体内胆碱酯酶活性,从而失去分解乙酸胆碱功效,使组织中乙酸胆碱过量蓄积,发生胆碱能神经过分兴奋临床表现。有机磷+AchE磷酰化胆碱酯酶单烷氧基磷酰化胆碱酯酶拟胆碱药主题知识讲座第16页

【中毒表现】急性中毒轻度中毒:以M-样作用为主;中度中毒:以M+N样作用为主;重度中毒:M+N+CNS症状

死亡原因:呼吸阻塞(支气管平滑肌痉挛,腺体分泌增加所致),肺水肿和呼吸肌麻痹等。慢性中毒拟胆碱药主题知识讲座第17页

M-样作用作用中毒表现兴奋虹膜括约肌,睫状肌眼痛、缩瞳促进腺体分泌流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加兴奋平滑肌:呼吸道支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿胃肠道恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁膀胱小便失禁心脏抑制心率减慢血管扩张血压下降(最终效应看综合结果)拟胆碱药主题知识讲座第18页

N-样作用、CNS反应兴奋N1-R心动过速,血压升高兴奋N2-R肌肉震颤、抽搐,严重时肌无力及麻痹CNS反应先兴奋后抑制不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭拟胆碱药主题知识讲座第19页

【中毒解救标准】排除毒物:清洗:洗胃、导泻、输液,加速毒物排出。?注意:敌百虫口服中毒,不能用碱性溶液洗胃,因会转变为敌敌畏;对硫磷口服中毒,不能用高锰酸钾洗胃,因会变为对氧磷,毒性加大。药品治疗:阿托品(Atropine)

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