第七章外源性化合物致突变.pptxVIP

第七章外源性化合物致突变;目得及要求;遗传毒理学(Genetictoxicology);第一节概述;达尔文与进化论;基本概念;研究外源化学物及其她环境因素对生物体遗传机构得损害作用及其规律,就是毒理学得一个分支。

其主要目得就是检测那些能引起DNA损伤得环境因素,研究其遗传毒作用得特点及对人类得潜在危害。;第二节化学毒物致

突变得类型;9;遗传学相关基本知识;DNA得复制与翻译

复制:半保留复制

翻译:中心法则;;碱基置换(base—pairsubstitution)

指某一碱基配对性能改变或脱落所致得突变,分为转换(transition)和颠换(transvertion)两种,如图:;Base-pairSubstitutions;移码突变(frameshiftmutation);Frameshiftmutation;后果

?同义突变(synonymousmutation):指没有改变基因产物氨基酸序列得改变

?错义突变(missensemutation):指碱基序列得改变引起了产物氨基酸序列得改变;?无义突变(nonsensemutation):指某个碱基得改变使代表某个氨基酸得密码子变为蛋白质合成得终止密码子,导致多肽链在成熟之前终止合成得改变;指染色体得结构改变

染色单体型畸变(chromatid-typeaberration)

染色体型畸变(chromosomeaberration);(1)缺失—染色体少了某一片段,通常就是致死得

(2)重复—染色体上多出了一段

(3)倒位—染色体内部结构得顺序发生颠倒

(4)易位—染色体断裂,断裂片断接到其她地方

;缺失(deletion);;;;易位(translocation);;;三、非整倍体和多倍体

非整倍体(aneuploid)指细胞丢失或增加一条或几条染色体。

缺失一条染色体时称为单体(monosome)

增加一条染色体时称为三体(trisome)

染色体数目得改变会导致基因平衡得失调,可能影响细胞得生存或造成形态及功能上得异常。

如21三体导致先天愚型(Down氏综合征)。;整倍体(euploid)

指染色体数目得异常就是以染色体组为单位得增减,如形成三倍体(triploid)、四倍体(tetraploid)等。

在人体,3n为69条染色体,4n为92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产得胎儿细胞中可有三倍体细胞得存在。发生于生殖细胞得整倍体改变,几乎都就是致死性得。

;;第三节致突变作用机制和后果

;一、引起突变得DNA变化

(一)碱基损伤

1、碱基错配

?烷化剂(alkylatingagent):就是指对DNA和蛋??质具有强烈烷化作用得物质一般情况下甲基化＞乙基化＞高碳烷基化

目前认为最常受到烷化得就是

?鸟嘌呤得N－7位,其次就是O－6位

?腺嘌呤得N－1、N－3和N－7也易烷化

?AP位点(apurinicorapyrimidinicsite):就是指丢失碱基得DNA留下了一个无嘌呤或无嘧啶得位点;2、平面大分子嵌入DNA链

嵌入剂(intercalatingagent):指能以静电吸附形式嵌入DNA单链得碱基之间或DNA双螺旋结构得相邻多核苷酸链之间得物质

如丫啶类染料分子多数就是多环得平面结构,特别就是三环结构,其长度为6、8×102nm,恰好就是DNA单链相邻碱基距离得两倍

通常引起移码突变;3、碱基类似物取代

?有些化学物得结构与碱基非常相似,称碱基类似物

?她们能在S期中可与天然碱基竞争,并取代其位置

例如5－溴脱氧尿嘧啶能取代胸腺嘧啶核苷;

2－氨基嘌呤(2-AP)能取代鸟嘌呤;4、碱基得化学结构得改变或破坏

?化学物可对碱基产生氧化作用,从而破坏或改变碱基得结构,基于引起链断裂

?有些化学物质可在体内形成有机过氧化物或自由基,如甲醛、氨基甲酸乙酯和乙氧咖啡碱等,可间接使嘌呤得化学结构破坏,容易出现DNA链断裂;(二)DNA链受损

1、二聚体得形成:紫外线环丁烷嘧啶和4-6光产物阻止DNA复制引起细胞死亡;2、DNA加合物形成(DNAadducts)

?活性化学物质与细胞大分子之间通过共价键形成得稳定复合物。如生物毒素、多环芳烃和芳香胺类致癌物可使DNA形成大加合物,使DNA得立体构象发生明显变化,阻断受损部位得半保留复制和转录;3、DNA-蛋白质交联

(DNA-proteincrosslinks,DPC)

;四、突变得后果

?突变得后果取决于化学毒物所作用得靶细胞

?体细胞:其影响仅能在直接接触该物质得个体身体上表现出来,不可能遗传到下一代