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第30卷第

第30卷第8期2024年4月

Vol.30，No.8Apr.，2024

ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae

基于转录组学探讨滋肾清肝方改善2型糖尿病糖、脂代谢的作用机制

王景存1，田春雨1，2，3*，张帆1，2，3，喇孝瑾1，2，3，吴范武1，2，3，朱亮1，2，3，马雷雷1

（1.华北理工大学，河北唐山063210；

2.河北省中西医结合防治糖尿病及其并发症重点实验室，河北唐山063210；

3.唐山市中药药理重点实验室，河北唐山063210）

［摘要］目的：基于网络药理学及转录组学探讨滋肾清肝方（ZSQGF）改善2型糖尿病（T2DM）模型大鼠糖、脂代谢的作用机制。方法：基于网络药理学分析ZSQGF与T2DM的差异基因，进行基因本体（GO）富集分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并通过分子对接分析对接能，验证成分与靶点结合。通过高脂喂养及注射链脲佐菌素的方法建立T2DM大鼠模型，并随机分为正常组、模型组、二甲双胍组（二甲双胍72mg·kg-1）和ZSQGF高、中、低剂量组（分别折合生药量4.8、2.4、1.2g·kg-1的药液）；监测大鼠的生活状态；检测大鼠血清总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量；对肝脏组织进行苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色；通过肝脏转录组学分析差异基因、进行GO与KEGG富集分析，绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图筛选核心靶点；结合网络药理学与转录组学分析结果进行蛋白通路验证，通过蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肝脏核转录因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）的蛋白表达量，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real- timePCR）验证B细胞淋巴瘤（Bcl）-2修正因子（BMF）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶4（NOX4）、脂肪酸合酶（FASN）的mRNA表达，通过免疫荧光染色检测MMP-1、MMP-9在肝脏的表达情况。结果：转录组学与网络药理学分析ZSQGF可能通过糖脂代谢通路、炎症通路作用于糖脂代谢、保护肝脏。实验证明给药8周后大鼠体质量、血糖、血清指标、病理染色结果均有改善，Westernblot结果表明ZSQGF组肝脏NF-κB、MMP-1、MMP-9蛋白相对表达量降低，Real-timePCR结果表明ZSQGF高剂量组BMF、NOX4、FASN转录表达降低，免疫荧光结果ZSQGF组肝脏MMP-1、MMP-9蛋白表达量降低。结论：ZSQGF可以抑制FASN的表达、减少脂质合成，并通过调节NF-κB信号通路改善糖脂代谢。

［关键词］滋肾清肝方；2型糖尿病；糖脂代谢；网络药理学；转录组学

［中图分类号］R284；R285；R289；R287；R22；R2-031；R33；R24［文献标识码］A［文章编号］1005-9903（2024）08-0109-09

［doi］10.13422/ki.syfjx［增强出版附件］内容详见http：//或http：//［网络出版地址］https:///urlid/11.3495.R0840.001

［网络出版日期］2024-01-0915:25:15

MechanismofZishenQingganPrescriptioninImprovingGlucoseandLipidMetabolisminType2DiabetesBasedonTranscriptomics

WANGJingcun1，TIANChunyu1，2，3*，ZHANGFan1，2，3，LAXiaojin1，2，3，WUFanwu1，2，3，ZHULiang1，2，3，MALeilei1

（1.NorthChinaUniversityofScien