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·516·中草药2024年1月第55卷第2期ChineseTraditionalandHerbalDrugs2024JanuaryVol.55No.2

基于网络药理学和分子对接技术探讨归芍地黄汤加减方治疗抽动秽语综合征的作用机制

吴青业，张颖梅，王荣繁，郑志伟*

广州华商学院健康医学院，广东广州511300

摘要：目的基于网络药理学和分子对接技术结合体内实验验证，探讨归芍地黄汤加减方治疗抽动秽语综合征（Tourettesyndrome，TS）的作用机制。方法通过检索TCMSP和BATMAN-TCM数据库获得归芍地黄汤加减方的活性成分及作用靶点，检索GeneCards和OMIM数据库获得TS疾病相关靶点，将二者靶点取交集，得到交集靶点。利用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络，并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-proteininteraction，PPI）及网络拓扑分析。利用R语言软件及相关程序包对交集靶点进行基因本体（geneontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG）通路富集分析，对网络拓扑分析后筛选出的关键靶点进行分子对接，并通过动物实验对关键靶点和信号通路进行验证。结果筛选得到归芍地黄汤加减方治疗TS的活性成分8个，交集靶点32个。主要活性成分包括槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素，关键靶点包括白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β)、溶质载体家族6成员4（solutecarrierfamily6member4，SLC6A4）、单胺氧化酶B（monoamineoxidaseB，MAOB）、CXC趋化因子配体8（C-X-Cmotifchemokineligand8，CXCL8）、趋化因子配体2（C-Cmotifchemokineligand2，CCL2）、单胺氧化酶A（monoamineoxidaseA，MAOA）、骨肉瘤癌基因（FBJosteosarcomaoncogene，FOS）。GO功能富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过儿茶酚胺结合、G蛋白偶联胺受体活性、铵离子结合、神经递质受体活性等治疗TS。KEGG通路富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过药物代谢-细胞色素P450、神经活性配体-受体相互作用、细胞因子-细胞因子-受体相互作用、IL-17信号通路、核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）信号通路等治疗TS。经归芍地黄汤加减方干预后，TS大鼠抽动频率、刻板运动和临床症状均显著改善（P＜0.05），血清中炎症因子IL-1β、CXCL8、CCL2水平均显著降低（P＜0.05、0.01），纹状体中NF-κBp65、p-NF-κBp65、kappaB抑制蛋白激酶（inhibitorofkappaBkinase，IKK）蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01），NF-κB抑制蛋白（inhibitorofNF-κB，IκB）蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。结论归芍地黄汤加减方通过多组分多靶点发挥治疗TS的作用，其作用机制可能与调控NF-κB信号通路、改善神经炎症相关。

关键词：归芍地黄汤加减方；抽动秽语综合征；网络药理学；分子对接；核因子-κB信号通路；槲皮素；豆甾醇；β-谷甾醇；异鼠李素

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：0253-2670(2024)02-0516-11

DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2024.02.017

MechanismofmodifiedGuishaoDihuangDecoctionintreatmentofTourettesyndromebasedonnetworkpharmacologyandmoleculardocking

WUQingye,ZHANGYingmei,WANGRongfan,ZHENGZhiwei

MedicineHealthScienceCollegeofHuashangUniversity,GuangzhouH