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.168.中国抗生素杂志2024年2月第49
.168.
文章编号：1001-8689(2024)02-0168-07
遗传育种与生物合成
他克莫司高产菌株选育及发酵配方优化
王会会1赵建辉2孙术超1刘雨2任风芝1赵建强2,*
(1微生物药物国家工程研究中心，石家庄市微生物药物技术创新中心，华北制药集团新药研究开发有限责任公司，石家庄052165；2华北制药华胜有限公司，石家庄052160)
摘要：目的选育他克莫司高产菌株，优化培养基配方，提高发酵产量。方法采用原生质体融合技术对2株筑波链霉菌进行基因组重排，并经响应面设计对发酵培养基配方进行优化。结果以紫外灭活作为遗传标记经过4轮基因组重排育种后，摇瓶筛选获得3株高产菌株，其中菌株FK22-71菌丝球松散、椭圆状，发酵浸泡液颗粒状。该菌株稳定高产，采用响应面设计优化后的配方在50L罐发酵产量平均达1684mg/L。结论基因组重排技术应用于他克莫司高产菌株选育，可大幅提高发酵产量，为其工业化发酵生产奠定了基础。
关键词：基因组重排；他克莫司；响应面设计；培养基优化
中图分类号：R978文献标志码：A
Breedingoftacrolimushigh-yieldstrainandoptimizationoffermentationconditions
WangHuihui1,ZhaoJianhui2,SunShuchao1,LiuYu2,RenFengzhi1,andZhaoJianqiang2
(1NationalEngineeringResearchCenterofMicrobialMedicine,ShijiazhuangMicrobialDrugTechnologyInnovationCenter,NewDrug
Research&DevelopmentCompanyofNCPC,Shijiazhuang052165;2HuashengCompanyofNCPC,Shijiazhuang052160)
AbstractObjectiveBreedinghigh-yieldstrainsoftacrolimusandoptimizingtheculturemediumformulatoimprovethefermentationunit.MethodsTheprotoplastfusiontechniquewasusedtorearrangethegenomeoftwoStreptomycestsuknbaenisstrains,andthefermentationmediumwasoptimizedbyresponsesurfacedesign.ResultsAfterfourroundsofgenomeshufflingbreedingwithUVinactivationasgeneticmarker,threehigh-yieldstrainswereobtainedbyshakingflaskscreening.Amongthem,themyceliumballofstrainFK22-71waslooseandoval,andthefermentationsoakingliquidwasgranular.In50Lfermentor,theaverageproductionoftacrolimusreached1684mg/LundertheresponsesurfaceoptimizationbythestrainFK22-71,whichwassteadyandhigh-yielding.ConclusionTheapplicationofgenomeshufflingtechnologyinthebreedingofhigh-yieldingtacrolimusproducingstrainscansignificantlyincreaseproductionandlaythefoundationforindustrialfermentationproduction.
KeywordsGenomeshuffling
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