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第3期309?327第41

第3期309?327

第41卷

2024年3月

CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY

稀土DOI：10.19894/j.issn.

稀土

稀土纳米材料在脑肿瘤成像和治疗中的研究进展

尹娜1王樱蕙1*张洪杰1，2*

1（中国科学院长春应用化学研究所，稀土资源利用国家重点实验室，长春130022）

2（清华大学化学学院，北京100084）

摘要脑肿瘤是最致命的疾病之一，由于缺乏有效的诊断和治疗手段导致其预后差、复发率高，患者5年生存率低。因此，许多研究人员致力于开发非侵入性高分辨率成像技术以获得脑肿瘤的解剖结构和信息，实现精准的早期诊断，并开发新型高效的治疗方式，以及诊断、治疗一体化的新范式。稀土纳米材料（Rareearth-basednanoparticles，RENPs）因其独有的优势被广泛应用于疾病诊断、药物输送、肿瘤治疗和生物成像等领域。RENPs具有独特的光学、磁学特性和高X射线吸收能力，可通过荧光成像、磁共振成像和计算机断层扫描成像对脑肿瘤进行高分辨率成像。RENPs的发射光可调谐，特别是其近红外第二生物学窗口（Secondnear-infra?red，NIR-Ⅱ,1000~1700nm）的发射具有较强的组织穿透性，低的背景荧光干扰，适合用于荧光成像探针及光响应性治疗的光刺激。重要的是，RENPs还具有优异的生物相容性以及表面易功能化等特点，可与抗体、肽和药物等生物大分子结合，以增强穿越血脑屏障（Blood-brainbarrier，BBB）的能力，有利于靶向治疗和高对比度成像。因此，本综述重点介绍了RENPs在脑肿瘤成像和治疗领域的设计策略和应用，最后探讨了RENPs在肿瘤诊疗领域现有的挑战并对其未来的发展进行了展望。

关键词稀土纳米材料；稀土掺杂；脑肿瘤；生物成像；肿瘤治疗；诊疗一体化

中图分类号：O611文献标识码：A文章编号：1000-0518（2024）03-0309-19

脑肿瘤的发病率和死亡率约占所有肿瘤的1.6%和2.5%［1］，脑肿瘤患者的中位生存期仅为20个月左右。其中，胶质瘤（Glioblastoma，GBM）是最常见的侵袭性脑肿瘤，具有复发率高、预后差等特点［2］，占所有脑肿瘤的30%［3-4］。与外周肿瘤相比，脑肿瘤的治疗面临诸多挑战，一方面，生理屏障（如血脑屏障（BBB）、血脑肿瘤屏障（BBTB））和过度表达的外排泵阻止药物进入中枢神经系统（CNS）并到达肿瘤部位［5-7］。另一方面，脑肿瘤的固有特性［8］，如肿瘤微环境（TME）和肿瘤干细胞（CSC）引起的浸润［9］、侵袭、高异质性、耐药性和免疫逃逸［10］，进一步限制了治疗效果，导致高失败率和复发率［11-12］。此外，大脑是脆弱的，轻微的疾病和创伤可能导致严重的功能障碍。因此，开发为脑肿瘤量身定制的高效、安全、快速的视觉诊断和治疗技术是至关重要的。特别是，成像和治疗一体化技术可以极大地优化脑肿瘤的治疗过程，减少对脑组织的损伤［13］。目前的脑肿瘤成像技术主要包括磁共振成像（MRI）、荧光成像和计算机断层扫描（CT），但它们在生物安全性、灵敏度、穿透深度和分辨率等方面均受到限制。此外，脑肿瘤治疗通常需要开颅手术，但目前缺乏高分辨率的实时导航手段。因此，设计新的成像和治疗药物，以高效、温和的方式治疗脑部肿瘤非常重要。

在成像和治疗剂中，稀土纳米材料（Rareearth-basednanoparticles，RENPs）因其独特的电学、光学和磁学特性，在脑肿瘤成像和治疗中显示出巨大的优势和应用前景［14-17］。掺杂了Gd3+、Ho3+和Dy3+离子的材料具有高磁矩、高X射线吸收系数和相对较长的电子弛豫时间［18-20］，可实现高空间分辨率的T1加权、T2加权MRI和CT脑肿瘤成像。此外，通过近红外光（NIR）激发，可以将RENPs的发射光谱从紫外（UV）区调制到近红外区，可用于下转换（Downconversion，DC）和上转换荧光（Upconversionluminescence，UCL）成像［21］。关键是，近红外光可以防止对正常组织的损伤，避免生物组织的背景荧光，从而实现颅骨下的脑肿瘤成像。不同性质的Ln3+离子可以一同掺杂到单一纳米粒子中，从而实