5个恶唑烷酮类新化合物对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制研究.docxVIP

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2024-04-20 发布于江苏
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中国抗生素杂志2023年10月第48卷第10期.1135.

文章编号：1001-8689(2023)10-1135-06

5个恶唑烷酮类新化合物对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制研究

汤倩玲温福龙袁阳吴怡马文博褚以文赵克雷*

(抗生素研究与再评价四川省重点实验室，四川抗菌素工业研究所，药学院，成都大学，成都610106)

摘要：目的以铜绿假单胞菌PAO1为模式菌，研究恶唑烷酮类新化合物对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用及其作用机制。方法测定5个恶唑烷酮类新化合物对PAO1生物膜、绿脓菌素、运动能力抑制活性，采用qRT-PCR测试其对群体感应相关基因的下调作用，并评估化合物对秀丽隐杆线虫感染模型的保护活性。结果化合物SIIA-MA2与SIIA-MA4对PAO1生物膜、绿脓菌素、运动能力具有较强的抑制活性，其作用机制均是并显著下调PAO1中10个已知的受群体感应系统正调控的基因。化合物SIIA-MA2与SIIA-MA4对秀丽隐杆线虫感染模型具有良好的体内保护活性，其中化合物SIIA-MA2对急性感染模型具有显著保护活性；化合物SIIA-MA4对慢性感染模型具有显著保护活性。结论恶唑烷酮类新化合物SIIA-MA2和SIIA-MA4通过抑制PAO1群体感应系统发挥抗感染作用。

关键词：恶唑烷酮类化合物；铜绿假单胞菌；群体感应；群体感应抑制剂

中图分类号：R978.1文献标志码：A

StudyoninhibitionofquorumsensingsystemofPseudomonasaeruginosabyfivenoveloxazolidinones

TangQianling,WenFulong,YuanYang,WuYi,MaWenbo,ChuYiwen,andZhaoKelei

(AntibioticsResearchandRe-evaluationKeyLaboratoryofSichuanProvince,SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics,Schoolof

Pharmacy,ChengduUniversity,Chengdu610106)

AbstractObjectiveToevaluatetheinhibitoryactivitiesofnoveloxazolidinonecompoundsonthequorumsensing(QS)systemofP.aeruginosareferencestrainPAO1.MethodsTheinfluencesoffivenoveloxazolidinonesontheQSsystem,biofilmformation,pyocyaninformation,andmotilityabilityofP.aeruginosaPAO1weretested,followedbycheckingtheexpressionof10typicalgenesthatarepositivelyregulatedbytheQSsystemofP.aeruginosausingqRT-PCR.Caenorhabditiselegans-P.aeruginosaPAO1infectionmodelwasemployedtoexploretheinvivoprotectiveeffectofcompoundsSIIA-MA2andSIIA-MA4.ResultsCompoundsSIIA-MA2andSIIA-MA4significantlyinhibitedtheproductionofbiofilm,pyocyanin,andbacterialmotilityofP.aeruginosaPAO1,andtheexpressionlevelsofQS-controlledgenesweresignificantlydown-regulated.Furthermore,thetreatmentofcompoundSIIA-MA2significantlyprotectedC.ele