含三苯胺衍生物取代钌配合物的合成及其抗菌活性研究.docxVIP

.1141.中国抗生素杂志2023年10月第48卷第

.1141.

文章编号：1001-8689(2023)10-1141-10

分离纯化与化学合成

分离纯化与化学合成

含三苯胺衍生物取代钌配合物的合成及其抗菌活性研究

曾威姜雯雯马丹丹陈晓燕荣小娟马兆霞

(江西科技学院医学院，南昌330011)

摘要：目的以三苯胺取代邻菲啰啉衍生物为主配体，合成了两种新型的抗菌钌配合物[Ru(phen)2PMA](PF6)2(Ru-1)和[Ru(dmphen)2PMA](PF6)2(Ru-2)。方法通过1HNMR、13CNMR和HRMS对两个化合物的结构进行了表征，并通过最低抑菌浓度，生长曲线，时间杀伤曲线，生物膜形成实验，耐药测试，溶血毒素分泌实验以及棋盘联用实验研究了化合物的抗菌活性；通过DAPI/PI染色实验以及蛋白质泄露实验研究了化合物的抗菌机制；最后通过大蜡螟幼虫研究了化合物的毒性。结果两个化合物在体外对金黄色葡萄球菌均具有显著抗菌活性(MIC=0.0078~0.0156mg/mL)，0.031mg/mL的Ru-2能在10min杀灭超过99.0%的细菌。在亚抑菌浓度下，Ru-2不仅能有效抑制细菌生物膜的形成和溶血毒素的分泌，还能显著提升8种临床常用抗生素对金黄色葡萄球菌的敏感性(FICI＜0.5)。抑菌机制研究结果表明，化合物Ru-2能破坏细菌细胞壁的完整性。此外，毒性研究也表明Ru-2具有良好的生物相容性；结论具有膜破坏机制的金属钌配合物在抗金黄色葡萄球菌感染方面具有潜在的应用前景。

关键词：钌配合物；三苯胺衍生物；抗菌机制；抗菌活性

中图分类号：R916文献标志码：A

Synthesisandantibacterialactivitiesofrutheniumcomplexeswithtriphenylaminederivativeligands

ZengWei,JiangWenwen,MaDandan,ChenXiaoyan,RongXiaojuan,andMaZhaoxia

(SchoolofMedicine,JiangxiUniversityofTechnology,Nanchang330011)

AbstractObjectiveTwoantibacterialrutheniumcomplexesbearingtriphenylaminederivative:[Ru(phen)2PMA](PF6)2(Ru-1)and[Ru(dmphen)2PMA](PF6)2(Ru-2)weresynthesized.MethodsTwocomplexeswerecharacterizedby1HNMR,13CNMR,andHRMS.Theantibacterialactivityofthesetwocompoundsinvitrowerestudiedviatheminimuminhibitoryconcentration(MIC),thebacterialgrowthcurve,thetimekillingassay,thebiofilmformationassay,thedrugresistancedevelopassay,andthehemolytictoxinandcheckboardassay.ResultsTwocompoundshavestrongantibacterialactivityagainstStaphylococcusaureus(S.aureus)invitro(0.0078~0.0156mg/mL).ComplexRu-2couldkill99.0%bacteriain10minutes.Inaddition,theformationofbiofilmandthesecretionofhemolytictoxinofbacteriaweresignificantlyinhibitedbyRu-2atthesubinhibitoryconcentration.Moreimportantly,Ru-2showedsynergisticeffectswitheighttraditionalantibiotics.Furtherstudiesonitsantibacterialme