抗菌药物的药物代谢动力学.ppt

感谢大家观看第31页,共31页，2024年2月25日，星期天*都属于药物相互作用的范畴关于抗菌药物的药物代谢动力学学习要求掌握根据PK/PD特点分类的各类抗菌药物特点。熟悉常用的氨基糖苷类、头孢菌素类、四环素类及喹诺酮类抗菌药的药物代谢动力学特点。了解上述抗菌药给药方案优化特点。第2页,共31页，2024年2月25日，星期天前言抗菌药物治疗感染性疾病的疗效取决于药物在血液、其他体液和组织中是否达到抑制或杀灭病原微生物的浓度。体液和组织中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。因此，传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC（最低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）等为指导。第3页,共31页，2024年2月25日，星期天第一节抗菌药物PK/PD与双向个体化给药双向个体化给药（dualindividualization）就是将药物的药代动力学和药效学参数整合起来进行给药方案设计的方法。药物人体致病菌第4页,共31页，2024年2月25日，星期天一、抗菌药物根据PK/PD特点分类1、浓度依赖性抗菌药浓度依赖性抗菌药物的特点是这类药物的杀菌作用与时间关系不密切，而取决于峰浓度：即血药峰浓度越高，其杀菌效果越好（如图21-2）。注：不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的药物（如氨基糖苷类）尤应注意。代表药：喹诺酮类、氨基糖苷类、两性霉素B、甲硝唑等特点：较长的PAE和首剂效应PK/PD评价指标：Cmax/MIC、AUC/MIC（AUIC）第5页,共31页，2024年2月25日，星期天一、抗菌药物根据PK/PD特点分类2、时间依赖性且PAE较短的抗菌药物一旦达到抗菌阈浓度，继续增加药物浓度，其杀菌速度及杀菌程度保持相对稳定。其抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小。特点：①当血药浓度达到MIC的4-5倍时杀菌作用最好，饱和状态。②当40%-60%时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达到最佳。代表药：β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类及林可霉素等。PK/PD评价指标：T＞MIC第6页,共31页，2024年2月25日，星期天3、时间依赖性且后效应（PAE）较长的抗菌药物由于PAE较长，给药间隔时间可以适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD。代表药：阿奇霉素、四环素、克林霉素、碳氢霉烯类和抗真菌药氟康唑等。PK/PD评价指标：AUC/MIC一、抗菌药物根据PK/PD特点分类第7页,共31页，2024年2月25日，星期天二、双向个体化给药的有关参数T＞MIC：血药浓度维持在MIC以上累积的时间百分率。Cmax/MIC峰浓度与最低抑菌浓度的比值。AUC/MIC药-时曲线下面积与最低抑菌浓度的比值。AUIC代表24小时内系统中超过MIC的抗菌药物总量。Cmax,SS/MIC稳态血峰浓度（Cmax,SS）与最低抑菌浓度（MIC）比值。第8页,共31页，2024年2月25日，星期天第二节氨基糖苷类抗生素的药物代谢动力学代表药：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等体内过程：吸收：口服吸收少；分布：不易透过血脑屏障、能通过胎盘进入胎儿体内；内耳外淋巴液中分布浓度较高，t1/2为11-12小时，耳毒性。庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星。代谢与排泄：肾脏是这类药物消除的唯一器官。尿药浓度是血药浓度的25-100倍，可能是造成肾毒性的又一原因。第9页,共31页，2024年2月25日，星期天给药方案优化传统给药方式为一日多次给药或持续静脉滴注根据其为浓度依赖性药物，PAE长优化方案：一日一次给药优点：Cmax/MIC比值达到8-11倍时，该抗生素可以达到最大杀菌率，治疗有效率可以高达90%。减少耳毒性、肾毒性第10页,共31页，2024年2月25日，星期天常用药物庆大霉素（gentamycin，GM）GM是氨基糖苷类中作用较强的抗生素，对各种杆菌、铜绿假单胞菌、革兰阳性球菌（包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌）均有明显抗菌作用。临床上用于上述敏感菌引起感染的治疗。注：耳毒性、肾毒性；TDM第11页,共31页，2024年2月25日，星期天

庆大霉素（gentamycin，GM）

【药物代谢动力学】其Cmax与剂量、年龄、体重、肾外疾病和胖瘦等因素有关。有效血药浓度：4-8微g/ml，峰浓度5-10微g/ml时，可能疗效最大；谷浓度大于2微g/ml时，易再组织中蓄积，并产生耳毒性、肾毒性。第12页,共31页，2024年2月25日，星期天

庆大霉素（gentamycin，GM）

【体液药物浓度测定】1、HPLC