专属设备、单一品种 是否做药液残留的必要.docx

专用设备、单一品种 药液残留是否确认必要

问题1、专用设备，单一品种是否需要药液残留？法规：

1、2010版《GMP》附录11：

确认与验证，第48条：如无法采用清洁验证的方式来评价设备清洁效果，则产品应当采用专用设备生产。

2、2010年版GMP疑难问题解答-国家局

2、2010年版GMP疑难问题解答-国家局

问题259：原料药专用生产设备（单一品种）清洁验证时，是否要测残留量？目测残留量可否？

答：无需进行化学残留测量，只需目测洁净及对区域设备的微生物监控。如果中间产品或API（活性成分）的长期残留可能降解。产生有害物质，对此应进行检测。

点评：通常清洁方法的验证需要测试三种残留：

1、清洁前产品或API（活性成分）的残留；

2、清洁剂的残留（如清洁过程中使用）；

3、微生物的检测。

如果上述清洁过程中使用到清洁剂，需要额外进行清洁剂残留的检测。

3、 PDATR29清洁验证（2012）

第64页，5.9.13 DedicatedEquipment

专用设备

Forequipmenttrainsdedicatedtomanufactureofonlyoneproduct,theconcernaboutcarryoveroftheactiveingredientfromonebatchtothenextisminimized.AsstatedintheU.S.FDAguidancedocument,visuallycleanmaybeappropriatetoaddresssuchaconcern(20).However,cleaningvalidationmaystillberequiredbecauseofconcernsaboutotherresidues,suchasdegradants,cleaningagentandbioburden,carryingovertothenextbatchofthesameproduct.

对于只用于生产一个产品的专用设备组，则较少担心将活性成分转移至下一批产

品中。如美国FDA

指南文件所述，目视洁净即可。但是，考虑到其他残留可能仍需进行清洁验证，如降解产物，清洁

剂和生物负载，这些残留可能转移到相同产品的下一批次中。

Ifonlypartsofanequipmenttrainarededicatedtooneproduct,thenthatdedicatedpartisnotconsideredaspartofthesharedsurfaceareaforcalculatinglimitsforanactiveingredient.However,thesurfaceareaofthatpartmayberelevantforcalculatingotherlimits,suchasthelimitforthecleaningagent.

如果设备组中只有一部分是专用于一个产品，那么在计算活性成分残留限度时，

这一部分不视为共

用表面积。但是，在计算其他限度时，这一部分表面积可能是相关的，比如清洁剂的限度。

分析：

清洁验证的目的：防止污染、交叉污染，包括杂质、微生物、清洁剂、降解物、残留；

降解物：单一品种，无明确数据支持原料药有降解特性，无降解物；

清洁剂：药液清洁若为热饮用水或纯化水，无清洁剂污染；其他清洁剂应考虑；杂质：无其他品种引入，无异物，上批即使有残留，也是同样活性物，没有污染，如无降解，不会引入杂质；

微生物：清洁验证时需检测。

有人提出会有装量影响：残留的量非常微小，装量随时监测、含量批批监测，如果残留能大到影响装量，质量体系、工艺问题应该非常之严重。

初步结论：

故专用设备、单一品种，根据国内GMP和FDA法规规定及解释，可只考虑微生物、清洁剂（如涉及要考虑）、清洁效果即可。

如果以上解释能达成共识，这也许才符合制药公司目标：保证质量、结合实际情况下符合法规要求，做有效的验证，而非无畏高标，最终达到优化工艺、提高效率、降低成本。