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他莫昔芬、CYP2D6和他莫昔芬活性代谢产物
Endoxifen:现状及未来研究方向
MatthewP.Goetz
ProfessorofOncology
ProfessorofPharmacology
MayoClinic
CP1229323-1
背景
•他莫昔芬代谢羟化代谢产物重要吗?
•他莫昔芬药代动力学和药物基因组学
•他莫昔芬及其代谢产物对雌激素诱导的增殖及
ER基因刺激的作用效果
•临床CYP2D6对Ki-67的作用
•CYP2D6基因表型与他莫昔芬效果的相关性存在
广泛争议
•检测的关联性何种级别的证据是必需的?
他莫昔芬的生物转化
Murdteretal.ClinPharTher2011
3135039B-3
他莫昔芬的生物转化
CH3
OCHCHN
22
CH3150-500nM
cc
CH3CH2
CYP3A4
CYP3A4他莫昔芬CYP2B6
CYP3A5CYP2C9
CYP2D6CYP2C19
CYP2C9CYP2D6
CYP2C19
CYP1A2
CH3
CH3OCHCHN
22
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