单克隆抗体药物稳定性影响因素及优化策略.pdf

·2154·中国免疫学杂志2021年第37卷

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.17.021

·专题综述·

单克隆抗体药物稳定性影响因素及优化策略①

王传杰冯健男王晶

（军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京100850）

中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）17-2154-07

［摘要］单克隆抗体药物是生物药物的重要分支，因其靶向性、特异性高而受到广泛关注。随着单克隆抗体技术的

不断发展，抗体药物在疾病预防、诊断和治疗方面发挥着举足轻重的作用。但是，抗体药物作为一种人工合成蛋白质的天然属

性，其在生产、储存及体内使用过程中，容易受到体内外复杂环境的物理和化学方面的影响，发生多种形式的理化性质改变，进

而导致其免疫原性增加，半衰期缩短，甚至失效。因此如何提升抗体药物的稳定性，降低免疫原性，延长半衰期，提高其体内生

物利用度是目前抗体药物应用中亟待解决的关键问题。本文从影响抗体稳定性的因素（结构、环境及制备工艺）、理化机制以

及提高抗体稳定性的方法等几个方面，对近期文献报道的相关研究进行简要的综述。

［关键词］单克隆抗体；理化因素；稳定性提高；生物制药

Influencefactorsandoptimizationstrategyinstabilityofmonoclonalantibody

drugs

WANGChuan-Jie，FENGJian-Nan，WANGJing.StatekeyLaboratoryofToxicologyandMedicalCountermea⁃

sures，BeijingInstituteofPharmacologyandToxicology，Beijing100850，China

［Abstract］Monoclonalantibody（mAb）drugshaveattractedwidespreadattentionfortheirhightargetingandspecificityasan

importantbranchofbiopharmaceutics.WiththerapiddevelopmentofmAbdrugs，theyplayanirreplaceableroleindiseasepreven⁃

tion，diagnosisandtreatment.Whileasakindoflargesyntheticmolecule，duetoitsnaturalattribute，themAbiseasytobeaffected

instabilitybythephysicochemicalfactorsinvitroandvivoduringmanufacturing，storageandapplication.Variousformsofphysical

andchemicalpropertieschangeofmAbwillleadtoincreasedimmunogenicity，shortenedhalf-life，andevenfailure.Therefore，howto

improvethestability，reduceimmunogenicity，extendhalf-life，andthenincreasebioavailabilityisakeyissuethatneedstobeurgently

solvedintheapplicationofantibodydrugs.Thisarticlereviewthelatestresearchaboutthefactorsincludingproteinstructure，environ⁃

mentalstress，manufacturingtechniquethataffecttheantibodystability.Besides，themechanismandthemethodsofoptimizationare

alsoreferred.

［Keywords］Monoclonalantibody；Physicochemicalfactors；Stabilityimprovement；Biopharmaceutical