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TGR5激动剂和CETP抑制剂的设计、合成以及生物活性研究的开题报告

题目：TGR5激动剂和CETP抑制剂的设计、合成以及生物活性研究

引言

TGR5是一种G蛋白偶联受体，广泛分布于人体的胆囊、肝和肠道等组织中。TGR5的激动剂可以促进胆汁分泌，改变肠道菌群组成，并可以对脂肪代谢和胰岛素调节产生影响。CETP是一种酯转移蛋白，可以促进LDL胆固醇的转运，抑制HDL胆固醇的代谢。CETP抑制剂可以提高HDL胆固醇水平，预防和治疗心血管疾病。因此，TGR5激动剂和CETP抑制剂的开发具有重要的药理学和医学意义。

研究目的

本研究的目的是设计、合成一系列具有TGR5激动剂和CETP抑制活性的化合物，通过体外和体内实验评价其生物活性，为开发新型治疗心血管疾病的药物提供理论依据和实验依据。

研究内容

1.设计和合成TGR5激动剂。

根据TGR5受体的结构和活性位点，设计一系列具有TGR5激动活性的化合物，并通过分子对接、构效关系分析等方法筛选出具有潜力的化合物。利用有机合成方法，合成目标分子，并通过体外实验评价其TGR5激动活性。

2.设计和合成CETP抑制剂。

根据CETP酯转移的作用机理，设计一系列具有CETP抑制活性的化合物，并通过分子对接、构效关系分析等方法筛选出具有潜力的化合物。利用有机合成方法，合成目标分子，并通过体外实验评价其CETP抑制活性。

3.体内实验评价。

将具有潜力的化合物进行体内实验评价，包括药代动力学、毒理学、药效学等实验，总结其药物性质，为进一步的应用研究提供支持。

预期成果

本研究预期合成一系列具有TGR5激动活性和CETP抑制活性的化合物，并通过体外和体内实验评价其生物活性和药物性质，为开发治疗心血管疾病的新型药物提供支持，为相关学科研究提供理论和实验依据。