原发性骨质疏松症的药物治疗.ppt

**只用于女性骨质疏松患者的药物有两类，SERMs（选择性雌激素受体调节剂）和雌激素。**?破骨细胞表面存在大量降钙素受体，一个破骨细胞上大约有一百多万个高亲和力的降钙素结合点位，因此破骨细胞对降钙素十分敏感。降钙素通过与降钙素受体结合来抑制破骨细胞，从而起到抑制骨溶解和骨吸收的作用，并可以减少过度增高的骨重建。**?鲑鱼降钙素减少骨吸收的另一个机理是减少破骨细胞的数量。干细胞生成破骨细胞前体，再转化为破骨细胞，被激活后进行骨吸收。降钙素可以阻止破骨细胞前体向破骨细胞的转化，从而减少破骨细胞的数量。但降钙素不像二磷酸盐那样杀死破骨细胞，更安全。**很多大型的RCT和荟萃分析都得出相同的结论，鲑鱼降钙素可以降低骨折危险性。**proof研究是在美国42个中心和英国5个中心进行的，共入选了1255位，平均年龄为68岁的绝经后妇女，这些患者大多数曾患有1~5处椎体骨折。患者入选后随机分为四组，分别接受100、200和400单位等不同剂量的密盖息鼻喷剂治疗，对照组患者接受安慰剂治疗。四组患者均接受1000mg钙剂和维生素D400IU辅助治疗。**让我们来看一下著名的PROOF试验结果。蓝色代表密盖息，黄色代表安慰剂。在安慰剂组203例患者中，发生椎体骨折的百分比为29.6％，而在200IU密盖息治疗组患者中，发生椎体骨折的百分比仅为19.3％。研究数据显示，对于既往曾发生过1－5次椎体骨折的患者，密盖息能够显著降低患者骨折危险性达36％。Ref.2**在PROOF研究结束后，为了了解密盖息鼻喷剂对绝经后和老年性骨质疏松的作用，Chesnut领导的研究中心对PROOF试验进行了进一步分析，以70岁或75岁为界将病人细分为两组。蓝色代表密盖息，黄色代表安慰剂。结果发现，在大于70岁的238例患者中，密盖息200IU鼻喷剂治疗后仅有19.4％的患者发生骨折，而安慰剂组有33.7％的患者发生骨折，两组间具有显著统计学差异，P值为0.012，因此每日鼻喷密盖息200IU可以减少椎体骨折危险53%。在大于75岁的105例患者中，密盖息200IU鼻喷剂治疗后仅有20.7％的患者发生骨折，而安慰剂组发生骨折的患者数高达40.4％，两组间同样具有显著性统计学差异，P值为0.028，在大于75岁的患者亚组中，200IU密盖息鼻喷剂治疗使椎体骨折危险减少62%。这是一个非常有趣的发现，密盖息作为抗骨吸收药物，在老年型OP患者中疗效更好。**?密盖息通过抑制骨溶解及改善骨结构可以长期缓解疼痛，另外，密盖息具有快速、强效的中枢神经性镇痛作用。实验表明，降钙素可以提高内源性镇痛物质—?-内啡肽的水平。有一些学者提出其它的可能镇痛机制如调节神经细胞内钙离子浓度和抑制前列腺素合成。这种双重的镇痛作用，使病人快速和长期的摆脱疼痛的困扰，迅速恢复活动能力。**只用于女性骨质疏松患者的药物有两类，SERMs（选择性雌激素受体调节剂）和雌激素。**SERM的概念选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是非激素的药物，它与雌激素受体结合，但在某些组织中产生雌激素激动剂的作用，在另一些组织中则阻断雌激素的作用。**???组织依赖性作用**MORE:雷洛昔芬多重于后评价雷洛昔芬多重预后评价(MORE)试验是一项大规模的、多中心、双盲、安慰剂对照试验，25个国家的180个基地共入选骨质疏松症妇女7705名。1,2试验包括为期3年的核心治疗期和1年的延长期。入选妇女随机分组接受安慰剂或雷洛昔芬60mg/天(易维特)，或雷洛昔芬120mg/天。所有妇女同时补充钙(500mg/天)和维生素D(400–600IU/天)。?MORE试验的主要终点是新发椎骨骨折的发生率，腰椎以及股骨颈的骨密度。次要终点包括所有骨质疏松性骨折，血清脂质，其他心血管危险因素的标志物，认知功能，乳腺癌，和安全性。排除的主要标准包括：有乳腺癌或子宫内膜癌的病史，有子宫异常出血等。?批准用于预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症的雷洛昔芬剂量是60mg/天，试验中同时比较了雷洛昔芬120mg/天剂量的效果，结果效果与60mg/天剂量组相当。因此，除非特别说明，下面幻灯片的内容主要介绍雷洛昔芬60mg/天治疗组与安慰剂组相比的情况。?1. EttingerBetal.JAMA1999;282:637-452. CummingsSRetal.,JAMA1999;281:2189-97**雷洛昔芬对已有骨折和无骨折妇女的作用：MORE试验–4年这张幻灯片总结了MORE试验4-年的椎骨骨折结果，包括3-年的核心治疗期和1年的延长期。从研