合成抗菌药及抗病毒药.ppt

病毒的复制吸附并穿入宿主细胞脱壳增殖复制核酸与蛋白质的合成装配成熟释放在病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，从细胞释出后感染其他细胞。第64页,共81页，2024年2月25日，星期天病毒感染病毒感染传染性强，可引起多种疾病。临床感染性疾病60-65%由病毒引起。①流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎等②慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等③潜伏感染:疱疹性角膜炎等SARS元凶冠状病毒可把我们整惨了艾滋病毒第65页,共81页，2024年2月25日，星期天抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。理想的抗病毒药应能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞的代谢，安全、有选择性、有口服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。12.5.1抗病毒药物的发展、分类及作用机理第66页,共81页，2024年2月25日，星期天1.抗病毒药物的发展状况抗病毒药物少，62-93年，25个，疗效不理想。93-97年上市十个，用于抗爱滋病、肝炎。现有的抗病毒药，临床疗效多不确切。在我国较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利巴韦林、金刚烷胺、碘苷和吗啉胍等。抗病毒范围多较窄，防治效果不够理想。至今还没有发现一种抗病毒药既能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞的代谢。第67页,共81页，2024年2月25日，星期天1、阻止病毒在细胞上吸附的药物：丙种球蛋白2、阻止病毒穿入的药物：金刚烷胺3、抑制病毒核酸复制的药物：利巴韦林4、抑制病毒蛋白质合成的药物：美替沙腙5、免疫调节剂：干扰素病毒的复制过程:吸附?穿入?脱壳?复制?合成蛋白质?组装子病毒?释放2.抗病毒药物的分类（按药物的作用环节）第68页,共81页，2024年2月25日，星期天1、金刚烷胺类：金刚烷胺、金刚乙胺2、核苷类：阿昔洛韦、利巴韦林、拉米夫定等3、非核苷类：利多那韦、地拉夫定、奥司他韦等2.抗病毒药物的分类（按化学结构）第69页,共81页，2024年2月25日，星期天12.5.2金刚烷胺类抗病毒药金刚烷为对称的饱和三环癸烷，笼状结构。代表药物有金刚烷胺和金刚乙胺，被认为是治疗A型流感的首选药物，其预防流感的有效率可达70-90%。第70页,共81页，2024年2月25日，星期天金刚烷胺，Amantadine机制：阻止亚洲甲型流感病毒穿入宿主细胞，还能抑制病毒早期的复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入。代谢：约90%的药物以原型从尿中排出，T1/2=16h20世纪60年代发现金刚烷胺，对A型流感病毒有抑制作用。第71页,共81页，2024年2月25日，星期天金刚烷胺，Amantadine临床用途：有效预防和治疗所有A型流感毒株，尤其是亚洲甲型流感病毒感染；增强脑内多巴胺作用，治疗帕金森病。副作用：中枢副作用大，失眠、兴奋。第72页,共81页，2024年2月25日，星期天金刚乙胺Rimantadine金刚乙胺是金刚烷胺的衍生物，1964年合成，其对A型流感病毒的作用强于金刚烷胺，中枢神经副作用较小，T1/2=24-36h。在肾排泄之前被代谢掉，副作用低。第73页,共81页，2024年2月25日，星期天国内几个主要全身抗病毒药物的销量排序12.5.3核苷类抗病毒药物第74页,共81页，2024年2月25日，星期天12.5.3核苷类抗病毒药物脱氧胸腺嘧啶核苷碘苷2.00A2.16A抗病毒机制：核苷类抗病毒药物是天然核苷的拮抗物，能竞争性抑制DNA聚合酶的活性，使DNA合成受阻，从而杀死病毒。第75页,共81页，2024年2月25日，星期天碘苷Idoxuridine1962年上市，又名疱疹净。临床用于疱疹性角膜炎，眼部或皮肤疱疹和牛痘病毒的感染。1959年合成的第一个临床有效的抗病毒核苷类化合物，与胸腺嘧啶核苷竞争胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻。第76页,共81页，2024年2月25日，星期天利巴韦林Ribavirin1972年美国加州核酸研究所首先报道其抗病毒活性。效果良好的广谱抗病毒药物，抑制多种RNA和DNA病毒“药林霸主”第77页,共81页，2024年2月25日，星期天Ribavirin的特点白色或无色结晶性粉末；稳定，易溶于水；抑制病毒的聚合酶；[应用]

防治：对流感、疱疹、麻疹、甲肝、流行性出血热等有防治作用。治疗呼吸道合胞