基因变异与疾病.ppt

基因突变对于基因功能的影响，其本质性生物学效应可以理解为以下两方面突变使受累基因所表达的蛋白质发生剂量改变（剂量不足或过量），从而影响其功能。蛋白质结构的改变，此类变异可伴有或不伴有基因表达水平的改变，即突变使受累基因所表达的蛋白质发生结构改变（一级结构导致高级结构改变）从而影响其功能。总结第31页,共32页，2024年2月25日，星期天*感谢大家观看第32页,共32页，2024年2月25日，星期天**Molecularbiology关于基因变异与疾病疾病基因型基因表型基因或基因组中存在的变异或多态性基因变异在表达产物的表现蛋白质修饰状态的改变→功能改变疾病的分子机制{第2页,共32页，2024年2月25日，星期天第十章基因变异与疾病第3页,共32页，2024年2月25日，星期天前言性状：生物所具有的形态、功能或生化的特点基因变异：在世代传递过程中，基因的组成和结构发生的改变，从而引起性状的改变单核苷酸多态性拷贝数多态性意义进化的源泉表型多样性和疾病易感性的遗传学基础遗传病产生的根源第4页,共32页，2024年2月25日，星期天致病突变：导致疾病发生的基因变异生殖系突变体细胞突变突变基因可通过生殖细胞产生的配子传递给后代，使后代产生遗传病，是人类遗传病的本质之一生殖细胞以外的突变是引发肿瘤的重要因素前言第5页,共32页，2024年2月25日，星期天第一节基因变异的基本概念一、基因变异包括DNA多态性和致病突变二、人基因组中有多种类型的基因变异三、基因变异是可以遗传的基因变异：是指DNA的序列组成或结构在传递过程发生了改变，也称基因突变第6页,共32页，2024年2月25日，星期天一、基因变异包括DNA多态性和致病突变依据基因变异在人群中的分布和生物学效应，将其分为DNA多态性和致病突变DNA多态性着重说明DNA序列在人群中不同个体、不同等位基因间的差异性致病突变强调遗传变异会引起基因功能的显著改变中性突变：发生在结构基因上而不影响基因功能的基因突变第7页,共32页，2024年2月25日，星期天二、人基因组中有多种类型的基因变异依据：DNA序列变异的物理形态及其对基因功能的影响点突变（pointmutation）大片段突变（grossmutation）短串联重复突变（shorttandemrepeatmutation,STRmutation）拷贝数变异（CNV）每一类基因变异均包含DNA多态性和致病突变第8页,共32页，2024年2月25日，星期天人基因组中三类常见的DNA多态性变异类型定义人基因组中的频率SNP给定人群中基因组的给定位点发现的单个核苷酸变异，人群中出现的频率1%人基因组中约有1000万个STR可变数目的1~6bp核心单元组成的重复序列，一般总长度200bp人基因组中至少有100万个，约占人DNA序列的3%CNV人类基因组中大小从≥1kb到超过Mb不等的DNA片度的拷贝数变异，它包括到位、缺失、插入重复等的拷贝数变异，人群中出现的频率1%时，称为拷贝数多态性目前尚不清楚，估计≥50kb的LCV约占人DNA序列的12%第9页,共32页，2024年2月25日，星期天第10页,共32页，2024年2月25日，星期天几种常见的结构基因突变点突变突变类型定义生物学效应同义突变发生在三联密码子的第三位碱基仍编码相同的氨基酸，不影响蛋白质结构，可不产生表型变化错义突变通常涉及三联密码的头二位碱基中的一个氨基酸发生改变，当影响蛋白质活性中心时，影响其功能，有时不影响蛋白质的活性，无明显表型改变无义突变突变使编码氨基酸的密码子变成三个人类基因终止密码子之一多肽链合成提前终止，通常产生无活性的多肽链第11页,共32页，2024年2月25日，星期天突变类型定义生物学效应剪接突变位于内含子与外显子内或交界处影响RNA剪接的突变使剪接效率降低或产生异常剪接子，抑制正常基因表达启动子突变位于启动子区影响基因转录的突变使受累基因转录水平抑制或增强移码突变在DNA分子中插入、缺失少数几个非三的整倍数的碱基突变位点以下的所有氨基酸序列发生改变，由于其下游出现新终止密码使产生缩短或延长的多肽链，蛋白质失活或功能异常几种常见的结构基因突变点突变第12页,共32页，2024年2月25日，星期天几种常见的结构基因突变大片段突变和STR突变突变类型定义生物学效应大片段突变缺失在特定位点减少了一段数十到数千个碱基对DNA片段结构基因序列丢失使基因产物缺如；重排造成编码产物异常或影响基因表达插