噬血细胞综合症.ppt

与其他疾病鉴别—与全血细胞减少相关疾病鉴别：恶性组织细胞病：骨髓见异常组织细胞，多无血脂改变。再生障碍性贫血：肝脾不大，骨髓无噬血细胞。白血病：骨髓及外周血可见原始细胞其他疾病：传染性单核细胞增多症败血症类风湿关节炎系统性红斑狼疮等。以上疾病均可合并继发HLH疾病，需鉴别。第29页,共52页，2024年2月25日，星期天恶性组织细胞病（MH）本病无血脂改变，外周血或骨髓中可发现异常组织细胞：外周血、骨髓、淋巴结、肝、脾等组织中可找到恶性组织细胞，支持MH；恶性组织细胞对乙酸?萘酚脂酶、酸性磷酸酶染色阳性，免疫组化是细胞内?链及?链均阳性；HPS的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高；MH血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高，组化染色见巨噬细胞中大量抗核蛋白酶；部分MH含有特异性染色体异常，如t(2；5)等；第30页,共52页，2024年2月25日，星期天郎格汉斯细胞组织细胞增生症LCH发病是以婴儿多见，2岁以上少见。表现为发热、皮疹、肝脾淋巴结肿大、肺部浸润、N-S受累，但LCH的皮疹为特异性皮疹，多分布于躯干、胸腹部、发际、耳后及颈部，可与HPS的一过性皮疹鉴别，LCH常出现骨骼破坏，活检组织在电镜下见到含有Birbeck颗粒的郎格汉斯细胞是诊断LCH的主要依据。第31页,共52页，2024年2月25日，星期天并发症出血感染多脏器功能衰竭弥散性血管内凝血第32页,共52页，2024年2月25日，星期天治疗第33页,共52页，2024年2月25日，星期天治疗原则原发性或病因不明、未检出明显潜在疾病者1.支持治疗2.并发症治疗3.同种异体造血干细胞移植继发性噬血细胞综合征1.查明病因2.治疗基础病与噬血细胞综合征并重第34页,共52页，2024年2月25日，星期天原发性噬血细胞综合征一旦确诊，尽早HLH-2004方案治疗。有条件尽早行HSCT方能根治第35页,共52页，2024年2月25日，星期天继发性噬血细胞综合征病情稳定、症状轻，先选择糖皮质激素，如不能控制再加用CSA及VP-16.EBV相关者早期使用VP-16效果较好持续病毒感染者每4周输注丙球0.5g/(kg.次)重症病例行血浆置换巨噬细胞活化综合征相关者建议强免疫抑制治疗（大剂量甲泼尼龙、CSA/DEX方案）大剂量丙球效果好，无效采用HLH-2004对HLH-2004方案无效或者复发，建议尽早行HSCT第36页,共52页，2024年2月25日，星期天HSCT指征原发性HLHNK细胞活性持续降低无明确阳性家族史或基因突变，但诱导治疗8周未缓解停药后复发者是否疾病缓解后移植成功率高于疾病活动期移植尚有争议第37页,共52页，2024年2月25日，星期天HLH-2004方案早期治疗：地塞米松（Dex）：每日10mg/m2，每2周减半量，第7周每日1.25mg/m2，第8周后间歇疗法。足叶已甙（VP16）：150mg/m2，每周2次共2周，以后每2周一次，共6周。环孢菌素A：每日4～6mg/kg（注意血药浓度监测），共一年甲氨蝶呤（MTX）鞘内注射：第3～6周每周1次，共4次。维持治疗：足叶已甙（VP16）：150mg/m2，每2周1次，共一年。地塞米松（Dex）：每日10mg/m2，每2周用3天，共一年。第38页,共52页，2024年2月25日，星期天作用机制足叶已甙较好的细胞凋亡始动因子环孢菌素A：降低T细胞活性地塞米松：抗炎、促凋亡及很强的脑膜穿透作用第39页,共52页，2024年2月25日，星期天第40页,共52页，2024年2月25日，星期天挽救治疗第41页,共52页，2024年2月25日，星期天第42页,共52页，2024年2月25日，星期天抗人胸腺球蛋白（ATG）根据病情轻重给予总剂量25mg/kg或50mg/kg，分5d给予。初始剂量逐渐加量至患儿能完全耐受。同时给予甲泼尼龙4mg/(kg.d)连用5d后缓慢减量一线和二线治疗一个疗程缓解率分别为82%和50%第43页,共52页，2024年2月25日，星期天COP方案诱导治疗：环磷酰胺0.3g/m2,1次/周，连用8周长春新碱1.4mg/m2,1次/周，连用8周泼尼松60mg/（m2.d),口服，每2周减半量，第8周减停第44页,共52页，2024年