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Lin28在乳腺癌化疗耐受中的作用及机制研究的开题报告

一、研究背景及意义

乳腺癌是威胁女性健康的最主要癌症之一。化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，但化疗耐药限制了其临床应用。因此，寻找逆转化疗耐药机制的分子靶点已成为研究热点。Lin28作为一种转录后调节因子，在多种癌症中具有重要作用，近年来对其在乳腺癌化疗耐受中的作用机制的研究取得了进展。

二、研究目的

本研究旨在探究Lin28在乳腺癌化疗耐受中的作用及其机制，为寻找逆转化疗耐药的切入点提供新的思路和参考。

三、研究内容和方法

1.建立化疗耐药模型

使用人乳腺癌细胞株通过不断重复化疗的方式建立化疗耐药模型。采用荧光素酶检测系统检测化疗敏感性，比较细胞存活率，确定化疗敏感性。

2.沉默Lin28基因

使用信号转导抑制剂siRNA对Lin28基因进行干扰，检测Lin28基因沉默效率。

3.化疗敏感性检测

比较化疗处理的化疗敏感性和化疗前化疗敏感性，检测是否能够恢复敏感性。

4.RNA测序

进行RNA测序分析，比较化疗之前和之后的Lin28差异表达，筛选可能的耐药机制。

5.细胞凋亡检测

采用流式细胞术检测细胞凋亡率，检测Lin28基因的沉默是否会促进细胞凋亡。

6.蛋白质组分析

采用蛋白组学方法检测化疗前后Lin28介导的影响，筛选潜在的Lin28调控蛋白。

7.重组蛋白表达

构建重组蛋白，用于蛋白质相互作用实验，寻找Lin28调控蛋白。

四、研究预期结果

1.建立乳腺癌化疗耐药模型，寻找潜在的逆转方案。

2.探究Lin28在乳腺癌化疗耐受中的作用机制，深入理解耐药机制。

3.发现潜在的耐药机制靶点，为临床治疗提供新的思路。