基因的表达与调控.pptVIP

㈡、转录水平的调控：一些基因在所有细胞中都呈现活跃状态，为组成型表达，称为看家基因(housekeepinggene)。

另一些基因则在不同细胞或组织中呈现高度表达，受到一定的调控，称为特异表达基因。1.启动子和转录因子：

启动子(promoter)：

转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于基因上游某一固定位置，紧接转录起始点，是基因一个组成部分。

转录因子(transcriptionfactor，TF)：激活真核生物基因转录的一系列蛋白质。

第64页,共89页，2024年2月25日，星期天启动子结构（真核生物）：

TATA盒(TATAbox)：RNA酶识别并结合位点；

CAAT盒(CAATbox)：转录起始起重要作用；

GC盒(GCbox)：增强子作用。第65页,共89页，2024年2月25日，星期天2.转录强化子(增强子，transcriptionalenhancer)：

强化子：是真核生物基因转录中另一种顺式调控元件，常位于启动子上游700－1000bp处，离转录起始点较远，可提高转录效率。

转录强化子的存在，使基因转录只有在适宜转录因子存在时进行，并能对细胞内外的信号作出反应，可以满足细胞分化的需要。第66页,共89页，2024年2月25日，星期天强化子的功能：

①.与转录激活子结合，改变染色质构型；

②.使DNA弯曲形成环状结构，使强化子与启动子直接接触，以便使转录因子、转录激活子和RNA聚合酶一起形成转录复合体，利于转录反应，提高转录效率。

第67页,共89页，2024年2月25日，星期天③.转录强化子可提高不同的启动子的转录效率，同一时间里，一个强化子只与一个启动子起作用，具体作用取决于启动子与强化子竞争性互作。

如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因共用同一个强化子，强化子与不同的启动子结合导致不同的

基因表达。???????????????????????????????????????????????????????????第68页,共89页，2024年2月25日，星期天3.激活子：

激活子(transcriptionactivator):是一种与强化子结合的蛋白质，属于一种转录因子。

正激活子包括：

真激活子：与转录复合体接触激活转录；

抗阻遏物激活子：改变染色质结构（染色质重建）?与转录因子结合来提高转录效率。

负激活子：抑制转录的因子。⑴.真激活因子：

两个功能域：

①.强化子结合的DNA结合区域(DNA-bindingdomain)；

②.转录复合体中的蛋白质互作的反式调控激活区域(trans-activatingdomain)。

第69页,共89页，2024年2月25日，星期天DNA结合域的三维构型(motif)：

①α-螺旋－转角－α-螺旋(helix-turn-helixHTH)；

②锌指(zincfinger)；

③碱性亮氨酸拉链(basicleucinezipperbZIP)。

α-螺旋－转角－α-螺旋(HTH)：

不能单独折叠或与DNA结合，只是DNA结合蛋白的一部分，构型以外的氨基酸在控制和识别DNA具有重要的作用；

许多控制真核生物发育的基因都具有HTH构型，几乎所有真核生物所具有的同型异位盒(homeobox)。第70页,共89页，2024年2月25日，星期天第71页,共89页，2024年2月25日，星期天锌指结构：基因调控的转录因子存在于致癌基因、果蝇控制发育的基因、受生长因子和分化信号诱导合成的蛋白质序列中；

锌指区域：由二个Cys簇及二个His簇组成；保守序列Cys-N2-4-Cys-N12-14-His-N3-His；

锌指蛋白：2－13个手指，各由23氨基酸组成，并由7－8个氨基酸连接；与DNA大沟结合并环绕DNA分子，大沟与特异DNA碱基互作。第72页,共89页，2024年2月25日，星期天碱性亮氨酸拉链(bZIP)：

可形成蛋白质－蛋白质二聚体的亮氨酸拉链(leucinezipper，LP)；具有35个氨基酸残基，其中有4个亮氨酸，每隔7个氨基酸出现一次，形成α-螺旋时，每两圈伸出一个亮氨酸，由亮氨酸残基间的疏水作用力形成一条拉链，产生蛋白质二聚体；

碱性α-螺旋与DNA磷酸残基和碱基互作，二聚体?剪刀结构。第73页,共89页，2024年2月25日，星期天(2)抗阻遏物激活因子(antirepressors)：

染色质重建(remodelingchromatin)??激活基因表达的因子。

改变染