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WAS基因缺陷小鼠MCMV急性感染模型的建立及感染特点的开题报告

一、选题背景

巨细胞病毒属（Cytomegalovirus，CMV）是一种DNA病毒，在人类和动物中广泛分布，引起的疾病严重且常见。其中人类巨细胞病毒（Humancytomegalovirus,HCMV）是一种常见的宿主病毒，人群普遍感染，但健康人通常无病症或仅有轻微症状。然而，对于羊水、血液、骨髓等患有免疫抑制疾病或器官移植等患者，病毒感染会有严重的影响。此外，妊娠期妇女感染HCMV还会导致胎儿多种先天性畸形和损伤。

作为模型动物中的HCMV，小鼠巨细胞病毒（MurineCMV，MCMV）具有广泛的应用价值。研究表明，与HCMV相似，MCMV可以在病毒感染期间遗传到下一代小鼠，并且在随后的MCMV感染中发挥作用。此外，MCMV与HCMV在生历史、生物学特性上的相似性增加了它作为HCMV模拟系统的价值。

MCMV感染小鼠的研究往往利用MCMV的几个主要基因，包括重复序列基因m07、m08、m138、m139和m141。这些基因与MCMV对小鼠的致病性和免疫逃逸有关，并且对小鼠的免疫系统产生影响。这些基因在感染小鼠后成为病毒的关键蛋白，是进一步研究MCMV影响免疫功能的过程的关键。

二、研究目的

本研究的目标是建立一种基于WAS基因缺陷小鼠的MCMV急性感染模型，并探究MCMV感染该小鼠的感染特点以及病变情况。此外，本研究还将评估该模型在MCMV病毒感染研究中的应用价值。

三、研究内容和方法

1.建立基于WAS基因缺陷小鼠的MCMV急性感染模型

本研究将使用WAS基因缺陷小鼠建立MCMV感染模型。首先，将分别植入不同剂量的MCMV病毒进入大鼠体内，观察小鼠的发热表现、体重变化以及临床症状。根据感染情况料定病毒剂量。（具体病毒剂量根据之前文章所述，根据实验结果再次确定。）

2.病毒负荷

收集感染后7天的小鼠肝、脾、肺、骨髓等组织并检测其病毒载量。

3.分析小鼠的免疫状态

分析感染后小鼠体内CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞数量；实时荧光PCR分析细胞因子和炎症因子的表达情况。

4.组织病理学分析

根据小鼠的组织病理学，分析感染MCMV引起的肺病理学变化、肝脏病理学变化、脾脏病理学变化等。HE染色、免疫组织化学荧光染色、病毒组织化学染色。

四、预期结果

本研究预期建立一种基于WAS基因缺陷小鼠的MCMV急性感染模型，并揭示该小鼠在感染MCMV时的感染特点和病理特征。此外，本研究将为MCMV病毒感染研究提供一个可靠的小鼠模型，并在深入了解MCMV感染过程中帮助揭示宿主-病原体相互作用的机制。