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肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄,包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。肾排泄药物的体内过程——排泄肾排泄影响药物排泄因素尿量尿液pH尿液pH的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时,弱碱性药物解离型多,脂溶性低,重吸收少,排泄多,而弱酸性药物则相反。药物的体内过程——排泄滤过、分泌、再吸收许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道,某些药物在肠道内又被重吸收,形成肠肝循环(enteral-hepatocirculation)。胆汁排泄药物的体内过程——排泄有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄,乳汁略呈酸性,又富含脂质,所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。故哺乳期妇女用药应慎重,以免对婴幼儿引起不良反应。乳汁排泄药物的体内过程——排泄其他全身麻醉药可通过肺呼气排出体外,有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。近年来发现某些药物在唾液中的浓度与血药浓度有一定相关性,故唾液可作为无痛性采样药检的手段。药物的体内过程——排泄*解热镇痛药保泰松置换抗凝药华法林**氯化铵**舒林酸,解热镇痛消炎,前体药物,代谢为硫化物,抑制环氧化酶*非微粒体酶:血浆、细胞质和线粒体中,代谢水溶性大、结构与体内正常代谢物类似的物质,如单胺氧化酶、胆碱酯酶、醇和醛脱氢酶等*肝药酶诱导剂--灰黄霉素、巴比妥类,苯妥英钠、利福平--疗效下降--需加量。肝药酶抑制剂--酮康唑、氯霉素、氯丙嗪等吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁、异烟肼、红霉素类--疗效增高--需阿减量。独家记忆灰黄土地诱惑大,两苯就能取一利--肝药酶诱导剂氯唑分别多可惜,情绪抑制眼圈红--肝药酶抑制剂*例:地高辛、洋地黄、地西泮;洋地黄毒苷中毒,可用考来烯胺在肠中与之结合,阻断重吸收,加速排泄*吸收被动转运转运分布方式药排泄主动转运物转化代谢药物代谢动力学被动转运是药物依赖于膜两侧的浓度差,从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透,当细胞膜两侧药物浓度达到平衡时,转运即停止。简单扩散(脂溶扩散)、滤过(水溶扩散、膜孔扩散)、易化扩散(载体转运)简单扩散是被动转运的主要形式是大多数药物的转运方式(passivetransport)药物代谢动力学被动转运简单扩散特点:是在转运过程中不消耗能量;不需载体,无饱和性;没有竞争性抑制。(passivetransport)药物代谢动力学影响药物被动转运的因素药物脂溶性高低;药物分子量大小;药物的解离度。多数药物是弱有机酸或弱有机碱,药物在体液中可部分解离。解离型极性大,脂溶性小,难以扩散;而非解离型极性小,脂溶性大,容易扩散。药物代谢动力学解离常数(Ka)影响药物解离度因素体液的pHpKa是药物50%解离时溶液的pH。pKa是各药物所固有的特性。药物pKa与药物属于弱酸性或弱碱性无关,弱酸性药物pKa可大于7,弱碱性药物pKa可小于7。药物代谢动力学解离常数(Ka)影响药物解离度因素体液的pH体液的pH弱酸性药物在酸性环境下不易解离,在碱性环境下易解离。而弱碱性药物则相反,在酸性环境下易解离,在碱性中不易解离。药物代谢动力学主动转运即逆浓度或电位梯度的转运,药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。特点在转运过程中消耗能量;需要载体转运,载体对药物有特异的选择性。主要存在于神经元、肾小管、肝细胞内(activetransport)药物代谢动力学主动转运(activetransport)因此,如果两个药物均由相同的载体转运,则它们之间存在竞争性抑制现象,且转运能力有饱和性。如药物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运。丙磺舒与青霉素竞争,延长青霉素作用时间药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物的跨膜转运药物的体内过程体内药量变化的时间过程药代动力学的参数及其临
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