09- 肾上腺素受体激动药、阻断药.ppt

酚妥拉明，t1/21.5小时；酚苄明，体内转化为乙撑亚胺基才起作用，静脉滴注1小时才能发挥作用，一次用药可维持3-4天*部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放的结果。偶可致心律失常。*雷诺病：遇冷或情绪紧张诱发阵发性肢端小动脉强烈收缩而缺血；抗休克前补充血容量有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。*本类药物依赖机体交感神经张力，张力高阻断作用强*对正常人血压影响不明显，对高血压患者有降压作用*作用弱，被拮抗作用掩盖*奎宁丁样作用，影响心脏传导功能。高于有效浓度几十倍才出现*高血压危象主要指高血压急诊和亚急诊。高血压急诊因为血压突然和明显升高，伴有进行性的脑心肾等重要靶器官功能不全，比如心脏心力衰竭，病人脑子突然剧烈头晕、头疼，甚至恶心吐，还可能出现高血压脑病以及脑颅内出血和蛛网膜下腔出血，导致血管会破裂，心脏会出现心肌梗死或非ST段抬高的心肌梗死等等。*β受体拮抗药——分类β1、β2受体拮抗药β1受体拮抗药α、β受体拮抗药*β受体拮抗药——作用比较药物β受体拮抗作用内在拟交感活性膜稳定β1β2普萘洛尔++-++噻吗洛尔++--吲哚洛尔+++++纳多洛尔++--美托洛尔+--+-阿替洛尔+---醋丁洛尔+-++*1、β受体拮抗作用心脏抑制：心率↓，传导↓，心肌收缩力↓，心输出量↓，耗氧量↓，血压略降血管收缩:拮抗β受体；心脏抑制，反射性兴奋交感神经，血管收缩，组织血流量↓（肝、肾）血压下降:肾球旁细胞分泌肾素↓，血压↓支气管平滑肌收缩:对哮喘者易诱发或加重*β受体拮抗药——药理作用2、内在拟交感活性有些β受体拮抗药有较弱的内在活性，与β受体结合后在拮抗β受体的同时可产生较弱的激动受体作用，该现象称内在拟交感活性*β受体拮抗药——药理作用3、膜稳定作用某些β受体拮抗药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都由其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称膜稳定作用4、其他作用普萘洛尔抗血小板聚集、噻吗洛尔降低眼压*β受体拮抗药——药理作用β受体拮抗药——临床应用心律失常：多种原因引起的快速性心律失常心绞痛：效果好心肌梗死：长期应用明显降低复发率及死亡率高血压：高肾素型、心输出量偏高者辅助治疗充血性心力衰竭（1.改善心脏舒张功能；2.缓解儿茶酚胺类所致的心脏损害；3.上调β受体，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性）甲亢及甲状腺危象辅助治疗：降低基础代谢*β受体拮抗药——不良反应一般不良反应如恶心、呕吐、腹泻等心血管反应：如重度心功能不全、肺水肿、窦性心动过缓、房室传导阻滞、心搏骤停等诱发或加剧支气管哮喘反跳现象*β受体拮抗药——禁忌症严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘*β受体拮抗药——盐酸普萘洛尔1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安、萘心安。化学名本品为白色结晶性粉末溶于水。性状*β受体拮抗药——美托洛尔（metoprolol）白色粉末，微溶于水，溶于乙醇。性状为β1受体选择性拮抗剂，对心脏的β1受体有较强的选择性，适用于支气管哮喘的患者。临床用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。作用*α、β受体拮抗药——拉贝洛尔同时阻断α、β受体，对β受体阻断作用约为普萘洛尔的40%，对β受体阻断作用强于α受体阻断临床主要用于中、重度高血压和心绞痛治疗，静注用于高血压危象作用**回顾两种受体分别激动时的效应*肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。a位（N胖C）有CH3取代可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被神经末梢摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用，如麻黄碱、间羟胺氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。*苯环上化学基团的不同——外周作用减弱/侧链α碳原子上的H被甲基取代，作用时间延长