(15)--3.6 药物及中间体的合成.pdf

精细化学品化学

第三章

医药及中间体

MedicinesandIntermediates

药物的作用理论药物及中间体的合成

01药物的作用理论

02药物及中间体的合成

药物的作用理论药物及中间体的合成

第二节

药物及中间体的合成

SynthesisofDrugsandIntermediates

药物及中间体的合成

1.卡托普利的合成

卡托普利(Captopril)，化学名：1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧化

丙基］-L-脯氨酸

用途：血管紧张素转化酶抑制剂，有明显降压和减低心脏负荷等作用。用于

不同类型的高血压，对心力衰竭也有效。

药物及中间体的合成

α-甲基丙烯酸和硫代乙酸加成，得到α-甲基-β-乙酰硫基乙酸，再用氯化

亚砜氯化成酰氯后，直接和脯氨酸在氢氧化钠（作为缚酸剂）的作用下，得

到N-（2-甲基-3-乙酰硫基-丙酰基）-L-脯氨酸，此是消旋体，用二环己胺成

盐进行光学拆分，得到（S,S）体，然后胺解脱去乙酰基，即得卡托普利。

药物及中间体的合成

2.氟伐他汀钠的合成

氟伐他汀钠(FluvastatinSodium)，化学名：[R*，S*-(E)](±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-

(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸钠

用途：本品为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，具有抑制内

源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）

受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用。

药物及中间体的合成

FF

F

+

NHClHCCHCHOCHO

CO

CHClNN

2

(Ⅰ)(Ⅱ)

POCl,CHCN

33

NHCCHCHOClHCCHCHO

F

(1)NaBH,MeOBEt

42

(1)CHCOCHCOOCH

323OHOTHF,CHOH

3

NaH,LiBu,THF,N2COOCH3氟伐他汀钠

(2)拆分(2)HO,EtOAc