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精细化学品化学

第三章

医药及中间体

MedicinesandIntermediates

药物的作用理论药物及中间体的合成

01药物的作用理论

02药物及中间体的合成

药物的作用理论药物及中间体的合成

第二节

药物及中间体的合成

SynthesisofDrugsandIntermediates

药物及中间体的合成

1.地诺帕明的合成

地诺帕明(Denopamine)，化学名：(R)-α-[2-(3,4-二甲氧基

苯乙基-氨甲基]-4-羟基苯甲醇，结构式为：

合成方法：小分子催化不对称还原法

第一步：关键中间体（I）与L-脯氨酸-硼烷络合物（II）反应。

第二步：催化氢化脱除保护基。

第三步：氯化氢气体酸化。

药物及中间体的合成

2.慢心律的合成

慢心律(Mexiletin)，化学名：1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-氨基丙烷盐

酸盐

用途：抗心律失常药，主要用于急慢性室性心律失常，对室性

早搏、室性心动过速、室性颤动的效果较好。

药物及中间体的合成

制法：2,6-二甲基苯酚与甲基环氧乙烷作用得1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-羟基

丙烷，然后将羟基氧化为酮，酮与羟胺反应成肟，催化氢化，或不经成肟直

接与氨一起氢化得1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-氨基丙烷，与盐酸成盐。

药物及中间体的合成

3.索他洛尔的合成

索他洛尔(Sotalol)，别名心得怡，化学名：：N-[4-[(1-羟基-2-异丙氨基)乙

基]]甲磺酰苯胺盐酸盐

β-受体阻滞剂。用于阵发性室上性心动过速和心房纤颤、心房扑动等心律

失常，以及心绞痛和高血压等。

药物及中间体的合成

第一步：苯胺+甲磺酰氯，生成甲磺酰苯胺

第二步：甲磺酰苯胺+溴乙酰溴，得化合物（I）

第三步：化合物（I）+异丙胺，得化合物（II)

第四步：化合物（II）催化氢化，得盐酸索他洛尔

药物及中间体的合成

4.尼莫地平的合成

尼莫地平(Nimodipine)，化学名：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二

氢-3,5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙酯-1-甲基乙酯

用途：钙通道拮抗剂，具有抗缺血和抗血管收缩的作用。为脑血管扩张和脑功

能改善药。用于缺血性脑血管病、轻度高血压、偏头痛、脑血管痉挛、突发性

耳聋等。

药物及中间体的合成

第一步：间硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩

合；

第二步：得到的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水乙醇中加热环合，即

可得尼莫地平。