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精细化学品化学

第三章

医药及中间体

MedicinesandIntermediates

药物的作用理论药物及中间体的合成

01药物的作用理论

02药物及中间体的合成

药物的作用理论药物及中间体的合成

第二节

药物及中间体的合成

SynthesisofDrugsandIntermediates

药物及中间体的合成

1.萘普生和布洛芬的制备

S-萘普生具有抗炎、镇痛、解热作用，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、

痛风，亦可用于缓解骨肉骨骼扭伤、挫伤以及痛经等疼痛。

萘普生的合成：

方法1:以6-甲氧基-2-萘乙烯为原料羰化反应合成：

原子经济性强，产率和对映选择性高，获美国“总统绿色化学挑战奖”

药物及中间体的合成

方法2:1,2-芳基重排反应合成法：

药物及中间体的合成

S-萘普生的生产方法

方法一、成盐拆分法：拆分剂可以用手性碱如葡辛胺。不同对映体与葡辛胺生

成的盐在甲醇中溶解度不同，通过重结晶分离。S-对映体盐经酸化后得到目

标产物。剩余R-对映体盐可在KOH水溶液中消旋化套用。

药物及中间体的合成

方法二、不对称催化氢化：

过渡贵金属催化剂的昂贵、分离和循环使用及产物的分离困难，并且高压，

大大限制了其推广应用

药物及中间体的合成

方法三、生物酶催化拆分法制备单一的手性对映体：

2-芳基丙酸酯的酶催化水解反应：

用柱状假丝酵母(Candidacylindracea)脂肪酶或皱褶假丝酵母(Candidarugosa)

脂肪酶等催化水解2-芳基丙酸酯，可得（S）-2-芳基丙酸。用游离酶或固定化酶，

固定化载体可以用树脂（AmberliteXAD-7）、硅藻土、硅胶。

反应体系：缓冲溶液（pH＝7.5），有机相如异辛烷（2%水）。体系中加入吐

温－80、壬基酚聚氧乙烯醚等表面活性剂可以提高酶的活性13或15倍。

药物及中间体的合成

2-芳基丙酸的酶催化酯化反应：

反应体系采用混合有机溶剂：以异辛烷或环己烷为主溶剂，甲苯或四氯化碳为

辅溶剂。

药物及中间体的合成

方法四、由立体选择性腈水合酶/酰胺酶水解制备：

药物及中间体的合成

合成布洛芬的工业化生产（称作BHC法）

1997年度美国“总统绿色化学挑战奖”