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药物的作用理论药物及中间体的合成

01药物的作用理论

02药物及中间体的合成

药物的作用理论药物及中间体的合成

第二节

药物及中间体的合成

SynthesisofDrugsandIntermediates

药物及中间体的合成

1.奥美拉唑的合成

奥美拉唑(Omeprazole)，化学名：5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3,5二甲基-2-

吡啶基)甲基]亚磺酰]-1H-苯并咪唑

用途：质子泵抑制剂，即壁细胞内H+-K+-ATP酶抑制剂。有强而持久的抑制基础

胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。用于胃及十二指肠溃疡、反

流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合症等，对用H受体拮抗剂无效的胃和十二指

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肠溃疡也有效。

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3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶经氯化，生成2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲

氧基吡啶：

4-甲氧基邻苯二胺和黄原酸钾反应，生成2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑

再和上面得到的吡啶衍生物反应，生成2-[（3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基）甲

硫基]-5-甲氧基-1H-苯并咪唑，

药物及中间体的合成

最后用间氯过苯甲酸氧化，得到奥美拉唑：

药物及中间体的合成

2.雷尼替丁的合成

雷尼替丁(Ranitidine)，化学名：N‘-甲基-N-2-[[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃

基]-甲基]硫代乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺

能有效的抑制基础胃酸及胃泌素刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性。

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第一步：5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃甲醇（I）+半胱胺（氨基硫醇）反应，

生成2-[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺（II）。

第二步：N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯甲胺+化合物（II），生成产物。

关键中间体N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯甲胺可由CS、CHNO、

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KOH、(CH)SO4、NHCH等为原料制备。

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药物及中间体的合成

3.利达脒的合成

利达脒(Lidamidine)，化学名：N-(2,6-二甲苯基)-N′-[亚胺(甲氨基)甲基]脲

用途：高效止泻药，以抑制肠道分泌为主，并兼有抑制肠道运动作用。用于

大肠炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎与溃疡性直肠炎引起的慢性腹泻或暴

发性腹泻，胃肠道运动障碍或癌症所致腹泻及糖尿病腹泻等。

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2,6-二甲基-N-烷氧羰基苯胺和游离甲基胍（经硫酸甲基胍而来）在氢

氧化钠作用下反应即得利达脒。

或异氰酸(2,6-二甲基苯酯)与硫酸甲基胍在氢氧化钠存在下反应制得。