9、片剂处方及生产工艺技术.ppt

包衣过程易出现的问题和解决方法糖衣片糖浆不沾锅、片面不平、色泽不匀薄膜衣片起泡、皱皮、剥落、花斑肠溶衣不能安全通过胃部，肠溶衣片肠内不溶解－－排片制法：称取少量淀粉、处方量颜料加少量水搅拌均匀后，加到25KG水中搅拌均匀用蒸起汽冲至呈凝胶状备用。

称取处方量的滑石粉和阿苯达唑于混合机里先混合15分钟后，加余下的淀粉再混合15分钟，再加制好的淀粉浆搅拌成软材，制粒。烘粒，加硬脂酸镁、氢氧化铝混合整粒，压片，包装。举例：阿苯达唑4.17kg淀粉67kg（填充剂、粘合剂、崩解剂）滑石粉23kg（助流剂）胭脂红色素0.075kg（染色剂）苋菜红色素0.27kg（染色剂）糊精5kg（粘合剂）硬脂酸镁0.3kg（润滑剂）氢氧化铝0.5kg（润滑剂）共制100.315kg片剂制备中可能发生的问题及原因分析1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限5.崩解迟缓6.溶出超限7.片剂中的药物含量不均匀裂片处方因素：物料中细粉太多，压缩时空气不能排出；易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，造成裂片。工艺因素：单冲压片机比旋转压片机易出现裂片；快速压片比慢速压片易裂片；凸面片剂比平面片剂易裂片；一次压缩比多次压缩易出现裂片。解决裂片的主要措施是选用弹性小、塑性大的辅料，选用适宜制粒方法，选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成形性，降低弹性复原率。片剂制备中可能发生的问题及原因分析松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是粘性力差，压缩压力不足等。粘冲片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等可能发生的问题及原因分析片重差异超限①颗粒流动性不好；②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；③加料斗内的颗粒时多时少；④冲头与模孔吻合性不好等。崩解迟缓①压缩力——影响片剂内部的孔隙；②可溶性成分与润湿剂——影响片剂亲水性（润湿性）及水分的渗入；③物料的压缩成形性与粘合剂——影响片剂结合力的瓦解；④崩解剂——使体积膨胀的主要因素。溶出超限片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等片剂中的药物含量不均匀所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。对于小剂量的药物来说，除了混合不均匀以外，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其含量均匀度不合格的一个重要原因。麻点颗粒粗细不一粘冲迭片卷边1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度五、片剂的质量检查外观性状:片重差异糖衣片、薄膜衣片（包括肠衣片）应在包衣前检查片芯的重量差异，符合上表规定后方可包衣；包衣后不再检查片重差异。另外，凡已规定检查含量均匀度的片剂，不必进行片重差异检查。表面完整光洁、边缘整齐、片型一致、色泽均匀、字迹清晰重量差异方法：取20片精密称定与平均片重比较超出重量差异限度≤2片并不得有1片超出重量差异限度的一倍片剂的重量差异限度平均重量装量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5.0％硬度与脆碎度硬度：指片剂的径向破碎力－指压法、自然坠落法孟山都硬度计脆碎度：片剂受到振动或摩擦之后引起的碎片、顶裂、破裂等，反映片剂的抗磨损震动的能力－脆碎度检查仪脆碎度0.8%崩解度除药典规定进行“溶出度或释放度”检查的片剂以及某些特殊的片剂（如缓控释片剂、口含片、咀嚼片等）以外，一般的口服片剂需做崩解度检查取6片→若有1片崩解不完全，另取6片复查→均应符合规定片剂普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片肠溶胶囊泡腾片软胶囊剂硬胶囊剂肠溶包衣片崩解时限min156060606056030人工胃液中2hr不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60分钟崩解LB-2D型六管崩解仪LB-812Ａ型六管崩解仪溶出度药物从片剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度。方法：第一法（转篮法）第二法（桨法）第三法（小杯法）凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解时限检查含量均匀度小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度 标示量≤10mg；主药含量＜片重5％ 凡检查含量均匀度的片剂，不再进行重量差异检查。微生物限度在