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阿加曲班在血液净化及体外生命支持中使用的指南推荐(2024)

当前，在临床上应用较广泛的抗凝剂为肝素类制剂，不仅便宜而且用法简

单，但其缺点是不能使结合凝血酶失活，个体差异较大，容易产生出血及

血小板减少症等副作用。与肝素类产品相比，直接凝血酶抑制剂具有以下

特征：＠直接与凝血酶相结合，不依赖AT，在低水平或者AT活性不稳定

的患者中更加可靠。＠不结合其他血浆蛋白或者细胞，其结果不会因为每

日血浆成分或者细胞计数而发生变化。因此，与肝素相比具有更稳定的剂

量与抗凝效应关系，这样能够保证持续的抗凝效应又使出血最少。＠同时

抑制血栓的结合和循环中的凝血酶，提高其工作效能。＠不引起免疫调节

血小板减少，例如，肝素诱导的血小板减少症(HIT)。

阿加曲班是直接凝血酶抑制剂，可以与凝血酶活性位点直接相结合，其半

衰期仅为39-51分钟，属千短效抗凝剂。与肝素相比可以更好的预测其药

代动力学，更多的减少凝血酶的形成。监测指标常采用活化部分凝血活酶

时间(APTT)或活化凝血时间(ACT)，其相关性良好，便于实施。

阿加曲班目前广泛应用于血栓相关由宎病的治疗，在血液净化及体外生命

支持治疗中亦有大量的使用场景，本文对近年来发布的相关指南性文件进

行梳理。

一、血液净化治疗领域

血液净化技术是指使用物理或化学方法进行血液中溶质的交换，包括清除

血液中内涌性或外涌性有害物质，如机体代谢产物、毒物、自身抗体等，

以及补充机体所需的电解质和碱基，维持正常的水、电解质和酸碱平衡。

1854年，现代透析之父ThomasGraham提出＂透析”概念之后，新兴的

血液净化技术不断出现，其治疗适应证也不断扩大，受益人群不断增加。

在现今的医疗工作中，血液净化不仅是肾脏病领域中的常用诊疗技术，在

急诊危重症以及其他领域也已广泛开展。常见血液净化技术为血液透析、

腹膜透析、高通量透析、血液灌流、血浆置换、免疫吸附、连续性动静脉

血液滤过、人工肝等。

1

、《血液净化标准操作规程(2021)》

－－国家肾脏病医疗质量控制中心

T

对千临床上存在明确的活动性出血由宎病或明显的出血倾向，或APT、

PT明显延长和INR显著增加的患者，推荐选择阿加曲班、袧禄酸钠作为

抗凝药物，或采用无抗凝剂的方式实施血液净化治疗。

合并肝素诱发的血小板减少症，或先天性、后天性抗凝血酶活性在50％以

下的患者，推荐选择阿加曲班或袧棵酸钠作为抗凝药物。此时不宜选择普

通肝素或低分子量肝素作为抗凝剂。

2、《血液透析滤过质量控制临床实践指南(2024)》

－－中国医师协会肾脏内科医师分会血液透析滤过质控指南工作组

推荐意见30：对合并出血性疾病或高危出血风险的患者，除外药物禁忌，

on-lineHDF治疗时推荐选择阿加曲班或甲磺酸萦莫司他作为HDF的抗

凝剂；非联机HDF治疗时也可选择局部袧搀酸钠抗凝。(A1b)

推荐意见31对既往发生HIT的患者进行HDF治疗时禁用肝素类药物，

推荐选择阿加曲班作为抗凝剂，或选择其他抗凝药。(A1a)

3、《连续性肾脏替代治疗的抗凝管理指南(2022)》

－－中华医学会肾脏病学分会专家组

对千合并肝素相关性血小板减少症(HIT)的患者，推荐停用所有正在使

用的肝素类药物(IA)，并建议使用血栓抑制剂［如阿加曲班或来匹卢定］

或者Xa因子抑制剂［如达那肝素或磺达肝癸钠］而不是其他抗凝药物或无

肝素抗凝方式(IIC),

4、《急性肾损伤临床实践指南》

－－改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)

存在肝素引起的血小板减少症(HIT)的病入，必须停用所有肝素。我们

推荐在RRT中使用直接凝血酶抑制剂治疗（如阿加曲班），或因子Xa抑制

剂（如达那肝素或磺达肝素），而不是其他抗凝剂或无抗凝剂。(1A)

存在HIT的病人，如果没有严重肝