免疫耐受的分子机制及调控.pptx

免疫耐受的分子机制及调控

免疫耐受概述：维持免疫系统稳态的机制。

中央耐受：胸腺选择与B细胞编辑。

外周耐受：抑制性调节细胞与抗原呈递细胞。

免疫耐受的分子基础：MHC、TCR与共刺激分子。

免疫耐受的细胞机制：抑制性受体与调节性细胞。

免疫耐受的调控因素：细胞因子、激素与神经介质。

免疫耐受失衡与疾病：自身免疫性疾病与癌症。

免疫耐受的新视角：诱导性耐受与主动耐受。ContentsPage目录页

免疫耐受概述：维持免疫系统稳态的机制。免疫耐受的分子机制及调控

免疫耐受概述：维持免疫系统稳态的机制。自体抗原与免疫耐受：1.免疫耐受是一种维持免疫系统稳态的机制，可防止免疫系统攻击自身成分，确保机体正常生理活动。2.自身抗原的免疫耐受主要通过中枢耐受和外周耐受两种机制实现。3.中枢耐受发生于骨髓和胸腺，通过自我反应性淋巴细胞的删除和调节性细胞的产生来维持自体耐受；外周耐受发生于外周组织，通过anergy、调节性细胞和抗原呈递细胞的调节来实现。调节性T细胞与免疫耐受：1.调节性T细胞(Treg)是维持免疫耐受的重要细胞亚群，主要包括自然Treg和诱导性Treg。2.Treg通过多种机制发挥免疫调节作用，包括抑制效应T细胞的增殖和效应功能、调节B细胞和树突细胞的活性、产生抑制作用细胞因子等。3.Treg的缺陷或功能失调可导致自身免疫疾病的发生，因此靶向Treg的治疗策略有望成为自身免疫疾病的新疗法。

免疫耐受概述：维持免疫系统稳态的机制。抗原递呈与免疫耐受：1.抗原呈递是免疫耐受的关键步骤，负责将抗原信息传递给免疫细胞。2.专业抗原呈递细胞(APC)通过表达MHC分子将抗原呈递给CD4+T细胞，而树突状细胞(DC)则通过表达CD1分子将抗原呈递给CD8+T细胞。3.APC和DC的异常功能或表达水平失调可导致免疫耐受的破坏，导致自身免疫疾病的发生。细胞因子与免疫耐受：1.细胞因子在免疫耐受的诱导和维持中发挥重要作用，包括促炎细胞因子(如IFN-γ和TNF-α)和抗炎细胞因子(如IL-10和TGF-β)。2.促炎细胞因子可激活免疫反应，而抗炎细胞因子则可抑制免疫反应。3.细胞因子平衡失调可导致免疫耐受的破坏，导致自身免疫疾病的发生。

免疫耐受概述：维持免疫系统稳态的机制。免疫检查点与免疫耐受：1.免疫检查点是免疫细胞表面的受体，主要负责调节免疫反应的强度和持续时间。2.免疫检查点分子包括CTLA-4、PD-1、PD-L1等，它们可通过抑制T细胞的活化和增殖来维持免疫耐受。3.免疫检查点的异常表达或功能失调可导致自身免疫疾病或肿瘤免疫逃逸的发生，因此靶向免疫检查点的治疗策略已成为癌症免疫治疗的重要手段。免疫耐受的调控：1.免疫耐受的调控涉及多种因素，包括遗传因素、环境因素、微生物因素等。2.遗传因素决定了个体对自身抗原的易感性，环境因素(如感染、创伤、应激等)可触发或加重自身免疫反应，微生物因素(如肠道菌群)也可影响免疫耐受的建立和维持。

中央耐受：胸腺选择与B细胞编辑。免疫耐受的分子机制及调控

中央耐受：胸腺选择与B细胞编辑。胸腺选择1.胸腺是一个胸部中央器官，也是T细胞成熟和选择的重要场所。2.胸腺选择过程是通过阳性和阴性选择来实现的。阳性选择是指胸腺选择过程中，那些能够识别自身MHC分子并与其结合的T细胞，获得激活并进一步成熟。阴性选择是指胸腺选择过程中，那些能够识别自身抗原并与之结合的T细胞，被删除或抑制，从而防止自身反应性T细胞进入外周。3.胸腺选择过程受多种因素影响，包括MHC分子、胸腺实质细胞、T细胞自身信号等。B细胞编辑1.B细胞编辑是指B细胞在成熟过程中，对自身抗原做出反应的B细胞被删除或抑制，从而防止产生自身抗体。2.B细胞编辑过程主要通过以下两种方式进行：外周耐受和中央耐受。外周耐受是指在B细胞离开骨髓进入外周后，与自身抗原接触并发生反应，从而被删除或抑制。中央耐受是指在B细胞仍在骨髓中发育时，就与自身抗原接触并发生反应，从而被删除或抑制。3.B细胞编辑过程受多种因素影响，包括自身抗原、B细胞受体、T细胞等。

外周耐受：抑制性调节细胞与抗原呈递细胞。免疫耐受的分子机制及调控

外周耐受：抑制性调节细胞与抗原呈递细胞。免疫抑制性细胞介导的耐受1.调节性T细胞（Treg）是外周耐受的關鍵介導者，通过细胞接触和细胞因子产生等方式抑制免疫反应。2.效应T细胞的抑制：Treg可以透過直接细胞接触或分泌抑制性细胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制效应T细胞的增殖和效应功能。3.树突状细胞的调控：Treg能够抑制树突状细胞的成熟和抗原呈递能力，从而限制免疫原的识别和T细胞的活化。抗