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二甲基甲酰胺的职业危害及防治
二甲基甲酰胺(DMF)它是一种很好的溶剂,主要用于提取乙炔和制
造聚丙烯腈纤维,广泛应用于仿皮制造等行业,亦用于有机合成、染
料、制药、石油提炼和树脂等工业。DMF为无色的胺味液体,属于低毒
液体以蒸汽形式扩散,中毒途径通常是吸入和皮肤吸收并存,且以皮肤
吸收为主。侵入机体后,主要靶器官为肝脏[1]。通过对本市DMF的职
业卫生学调查,发现DMF使用的企业较多,近年来,DMF的职业中毒时
有报道,现将DMF的危害综述如下。
1DMF的毒性特征
DMF的体内代谢首先是甲基的羟基化,生成N-甲基-甲醇酰胺
(HMMF),然后HMMF部分脱甲基并分解为甲基甲酰胺(NMF)HE和甲醛,
NMF还可羟基化然后再分解成甲酰胺(F)。还有少部分DMF未转化仍以
原形从尿中排出。DMF的另一重要产物就是N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)
半胱氨酸(AMCC),其过程是NMF或HMMF分子上的甲酰基分子发生氧化
作用,生成一活性中间产物。这一活性产物一部分和肝、肾细胞结合,
造成机体肝肾器官损伤,另一部分和谷胱甘肽(GSH)结合生成S-(N-甲
基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG),最后再转化成巯基尿酸(AMCC)排出体外[2]。
DMF的毒性可能是通过NMF来进一步表达的。有实验表明,NMF毒
性强于DMF,HMMF的毒性远低于NMF。活性中间产物尚不明确,可能是
异氰酸甲酯具有亲电活性,可以与蛋白质、DNA和RNA等细胞大分子的
亲核中心共价结合,引起肝肾器官损伤或姐妹染色体交换率变化。但
并不是全部的活性中间产物都参与毒性作用,其中的一部分与人体内
广泛存在的具有亲核基团-SH的谷胱甘肽结合,逐步分解成无毒性的
AMCC从尿中排出,这是人体降解毒性的一种防御机制[3]。
2临床表现与诊断
2.1胃肠道症状和肝功能损害
DMF中毒对肝功能损害是最明显的,还可对胃黏膜造成刺激或腐蚀。
临床上可表现为食欲减退、恶心呕吐、上腹及脐周疼痛,往往呈阵发
性绞痛,进食后加重,并有腹胀、便秘或腹泻等。腹部体征可有腹部
压痛、肝肿大、肝区叩痛、黄疸等。实验室检查可以有ALT轻中度升
高、胆红素轻度升高,胃镜检查可能有不同程度的粘膜损伤,B超检查
可有肝脏肿大等。
2.2肾功能损害
DMF急性中毒可引起急性中毒性肾病。可有肾区叩痛。实验室检
查):尿蛋白阳性甚至尿潜血及尿胆原阳性等。实验发现,DMF可明显
抑制肾脏Ca2+-AT-Pase活力,并可使肾脏磷酸化酶a活力升高;还
发现肾脏线粒体、微粒体对Ca2+的主动摄取能力受到DMF明显的抑制。
推断DMF钙稳态障碍在其中毒机制中起着重要作用[4]。
2.3呼吸道症状
可能有不同程度的呼吸道刺激症状,如咽部充血、咳嗽等,严重
的可引起中毒性肺炎、肺水肿。
2.4心血管系统性能
可表现为轻度的心律失常,心电图可表现为一过性的窦性心动过
缓、窦性心动过速、窦性心律不齐、不完全性右束支传导阻滞等,这
可能是中毒引起的中枢神经系统兴奋和抑制过程中的调节失衡[5]。
2.5中枢神经系统它可能表现为头晕、头痛、记忆力减退、嗜睡、
出汗、烦躁不安等。
2.6免疫和造血功能受损
DMF中毒可使免疫器官受到损害,损伤细胞免疫功能,既可降低参
与细胞免疫的T细胞数量又可对T淋巴细胞本身产生功能损伤[6],同
时DMF对单核巨噬细胞系统也有毒性作用。DMF急性中毒还可引起体温
升高、血白细胞升高、中性粒细胞增多。DMF中毒可引起骨髓造血功能
障碍,此虽为临床上罕见,也应引起高度重视[7]。
2.7另外
急性DMF中毒可导致血清雌激素水平升高[8],可引起皮肤发白、
肿胀、脱皮、灼痛、麻木等。
根据有患者短时间内大量DMF的接触史、有相应的临床表现,如
消化系统症状和肝功能损害,结合实验室及特殊检查,排除另外原因
引起的类似疾病后就可作出DMF急性中毒的临床诊断。依据临床表现
可分为):轻度、重度中毒。前者主要表现为头晕、头痛、恶心、呕吐、
腹痛等,无明显阳性体征,实验室检查未见异常;后者有上述症状以
外,出现明显腹部压痛等体征,实验室检查有肝脏、胃或肾脏损害。
3治疗
目前对DMF急性中毒无特效治疗,以对症
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