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二甲基甲酰胺的职业危害及防治

二甲基甲酰胺(DMF)它是一种很好的溶剂,主要用于提取乙炔和制

造聚丙烯腈纤维,广泛应用于仿皮制造等行业,亦用于有机合成、染

料、制药、石油提炼和树脂等工业。DMF为无色的胺味液体,属于低毒

液体以蒸汽形式扩散,中毒途径通常是吸入和皮肤吸收并存,且以皮肤

吸收为主。侵入机体后,主要靶器官为肝脏[1]。通过对本市DMF的职

业卫生学调查,发现DMF使用的企业较多,近年来,DMF的职业中毒时

有报道,现将DMF的危害综述如下。

1DMF的毒性特征

DMF的体内代谢首先是甲基的羟基化,生成N-甲基-甲醇酰胺

(HMMF),然后HMMF部分脱甲基并分解为甲基甲酰胺(NMF)HE和甲醛,

NMF还可羟基化然后再分解成甲酰胺(F)。还有少部分DMF未转化仍以

原形从尿中排出。DMF的另一重要产物就是N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)

半胱氨酸(AMCC),其过程是NMF或HMMF分子上的甲酰基分子发生氧化

作用,生成一活性中间产物。这一活性产物一部分和肝、肾细胞结合,

造成机体肝肾器官损伤,另一部分和谷胱甘肽(GSH)结合生成S-(N-甲

基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG),最后再转化成巯基尿酸(AMCC)排出体外[2]。

DMF的毒性可能是通过NMF来进一步表达的。有实验表明,NMF毒

性强于DMF,HMMF的毒性远低于NMF。活性中间产物尚不明确,可能是

异氰酸甲酯具有亲电活性,可以与蛋白质、DNA和RNA等细胞大分子的

亲核中心共价结合,引起肝肾器官损伤或姐妹染色体交换率变化。但

并不是全部的活性中间产物都参与毒性作用,其中的一部分与人体内

广泛存在的具有亲核基团-SH的谷胱甘肽结合,逐步分解成无毒性的

AMCC从尿中排出,这是人体降解毒性的一种防御机制[3]。

2临床表现与诊断

2.1胃肠道症状和肝功能损害

DMF中毒对肝功能损害是最明显的,还可对胃黏膜造成刺激或腐蚀。

临床上可表现为食欲减退、恶心呕吐、上腹及脐周疼痛,往往呈阵发

性绞痛,进食后加重,并有腹胀、便秘或腹泻等。腹部体征可有腹部

压痛、肝肿大、肝区叩痛、黄疸等。实验室检查可以有ALT轻中度升

高、胆红素轻度升高,胃镜检查可能有不同程度的粘膜损伤,B超检查

可有肝脏肿大等。

2.2肾功能损害

DMF急性中毒可引起急性中毒性肾病。可有肾区叩痛。实验室检

查):尿蛋白阳性甚至尿潜血及尿胆原阳性等。实验发现,DMF可明显

抑制肾脏Ca2+-AT-Pase活力,并可使肾脏磷酸化酶a活力升高;还

发现肾脏线粒体、微粒体对Ca2+的主动摄取能力受到DMF明显的抑制。

推断DMF钙稳态障碍在其中毒机制中起着重要作用[4]。

2.3呼吸道症状

可能有不同程度的呼吸道刺激症状,如咽部充血、咳嗽等,严重

的可引起中毒性肺炎、肺水肿。

2.4心血管系统性能

可表现为轻度的心律失常,心电图可表现为一过性的窦性心动过

缓、窦性心动过速、窦性心律不齐、不完全性右束支传导阻滞等,这

可能是中毒引起的中枢神经系统兴奋和抑制过程中的调节失衡[5]。

2.5中枢神经系统它可能表现为头晕、头痛、记忆力减退、嗜睡、

出汗、烦躁不安等。

2.6免疫和造血功能受损

DMF中毒可使免疫器官受到损害,损伤细胞免疫功能,既可降低参

与细胞免疫的T细胞数量又可对T淋巴细胞本身产生功能损伤[6],同

时DMF对单核巨噬细胞系统也有毒性作用。DMF急性中毒还可引起体温

升高、血白细胞升高、中性粒细胞增多。DMF中毒可引起骨髓造血功能

障碍,此虽为临床上罕见,也应引起高度重视[7]。

2.7另外

急性DMF中毒可导致血清雌激素水平升高[8],可引起皮肤发白、

肿胀、脱皮、灼痛、麻木等。

根据有患者短时间内大量DMF的接触史、有相应的临床表现,如

消化系统症状和肝功能损害,结合实验室及特殊检查,排除另外原因

引起的类似疾病后就可作出DMF急性中毒的临床诊断。依据临床表现

可分为):轻度、重度中毒。前者主要表现为头晕、头痛、恶心、呕吐、

腹痛等,无明显阳性体征,实验室检查未见异常;后者有上述症状以

外,出现明显腹部压痛等体征,实验室检查有肝脏、胃或肾脏损害。

3治疗

目前对DMF急性中毒无特效治疗,以对症

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