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miR-200b靶向ZEB2调控小细胞肺癌多药耐药性研究的开题报告

【背景】

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肺癌，生长速度快，预后差，常常会出现多药耐药（MDR）现象。这种肺癌约占所有肺癌病例的15％，预后不良。传统的化疗和放疗治疗小细胞肺癌的效果很有限，因此为了提高疗效，提高治疗效率，需寻找到新的治疗手段和靶向分子。

miRNA作为一种重要的调控分子参与了人类许多疾病的调控过程，包括癌症。miR-200家族的成员主要靶向ZEB转录因子家族，对生长、侵袭、转移等各个环节都有作用，越来越多的研究表明它们与SCLC的发生、发展及多药耐药密切相关。其中，miR-200b参与调节多种癌症的发生与发展，但其具体在SCLC的多药耐药中的作用机制尚不清楚。

【研究目的】

探究miR-200b/ZEB2通路在小细胞肺癌多药耐药中的调节机制，为寻找新的治疗手段、提高治疗效率提供实验基础。

【研究内容】

1.通过文献调研今有研究进展，梳理miR-200b/ZEB2通路与小细胞肺癌多药耐药性相关的证据。

2.考察miR-200b与ZEB2的靶向作用，构建miR-200b靶向ZEB2的表达质粒。

3.获得小细胞肺癌细胞株H446，检测H446细胞系中miR-200b与ZEB2的基因表达情况。

4.转染miR-200b表达质粒和shRNA靶向ZEB2对H446细胞系进行处理，并观察其在多药耐药性、增殖、侵袭等方面的变化。

5.应用免疫印迹等方法检测表达水平变化。

【意义】

本课题将提高人们对于miR-200b/ZEB2通路在小细胞肺癌多药耐药中的作用了解，并为探索新的治疗手段、改善治疗效果提供实验基础。