PMLRARa阴性和阳性细胞对凋亡诱导剂敏感性差异的分子机制研究的开题报告.docxVIP

PMLRARa阴性和阳性细胞对凋亡诱导剂敏感性差异的分子机制研究的开题报告

研究背景：

急性早幼粒细胞白血病（AML）是一种高度恶性、临床难治的血液系统肿瘤疾病。其中，PMLRARa基因重排型（PML-RARaAML）病例占比较大。目前，大多数治疗方案中均使用化疗药物（如阿霉素等）联合一定程度上的肝素和维甲酸，但治愈率不高，而且还存在许多副作用。因此，寻找新的治疗策略具有十分重要的意义。

近年来，一些凋亡诱导剂（如ABT-199）已被证明对某些肿瘤细胞有很好的杀伤作用。然而，在PML-RARaAML患者中，对这些凋亡诱导剂的敏感性存在差异，部分患者凋亡率较低，这限制了该治疗策略的应用。因此，探究该差异背后的分子机制有助于寻找针对这一亚组癌症的新疗法。

研究问题：

PML-RARa阴性和阳性细胞对于凋亡诱导剂敏感性的差异是如何产生的？其分子机制是什么？

研究目的：

探究PML-RARa阴性和阳性细胞对于凋亡诱导剂敏感性差异的分子机制，以期寻找针对PML-RARaAML的新的治疗策略。

研究方法：

1.实验材料：PML-RARa阴性和阳性细胞系、ABT-199等凋亡诱导剂。

2.对比不同细胞系对凋亡诱导剂敏感性，测定其凋亡率并对比。

3.对比不同细胞系在凋亡前后相关信号通路中关键蛋白（如Bcl-2家族）和基因（如c-Myc等）的表达差异，探究相关分子机制。

研究意义：

本研究探究了PML-RARa阴性和阳性细胞对凋亡诱导剂敏感性差异的分子机制，有助于寻找针对该亚组癌症的新的治疗策略，提高患者生存质量和生存率。