第十三章 药物在体内的转运与代谢转化课件.pptVIP

第十三章

药物在体内的转运与代谢转化;药物的转运与转化

药物自给药部位吸收进入血液，再由血液分布到全身各组织。在某些组织内，药物经过结构转化，使其激活或灭活（失效），最后，药物或其代谢物通过不同途径排出体外（排泄）。

药物生物转运：指药物的吸收、分布及排泄过程。

药物生物转化：指药物结构转化或代谢变化。

药物消除：指药物经代谢转化而灭活以及排泄的过程。;药物的体内过程;药物的体内过程;1、药物代谢转化（药物的生物转化）：指体内正常不应有的外来有机化合物（内源性、外源性),在体内进行的代谢转化。结果增加其水溶性，使其易于排出体外。

2、药物代谢转化的部位－－肝脏

3、药物代谢酶－－肝细胞微粒体（主要）、其次是细胞可溶性部分

4、药物代谢转化反应类型

第一相反应：氧化反应、还原反应、水解反应

第二相反应：结合反应

;药物代谢的第一相反应;一、氧化反应;其作用特点为:

(1)特异性低,对许多药物都有作用;

(2)需要细胞色素P450参与，cytP450属于b族细胞色素，还原型cytP450与CO结合后在450nm有一强吸收峰；

⑶含有NADPH－cytP450还原酶，属于黄素酶，辅基为FAD，催化NADPH与cytP450之间的电子传递；

(4)以氧分子为受氢体；

(5)不被CN-所抑制,而能受SKF-525A所抑制。

加单氧酶参与药物、毒物的转化及体内的代谢（维生素D3的羟化），能诱导合成。;;;多环芳烃的生

物转化过程;芳香环的羟化：含芳香环药物的氧化代谢，主要是在cytP-450酶系催化下进行的。生成酚、二羟基化合物、硫醚等；主要是以生成相应酚类化合物为主。;药物分子含有二个芳香环，一般只有其中的一个芳香环发生氧化反应。如苯妥英和保泰松，经氧化代谢后产生单羟基化合物。有趣的是羟化保泰松的抗炎作用比保泰松（未羟化）更强，且毒副作用更低，这是一个药物经代谢转化后被活化的实例。其反应如下：;;饱和烃键的氧化

烷烃类药物在cytP-450酶系的氧化下，首先生成含自由基的中间体，再经转化生成羟基化合物；中间体也可脱氢生成烯烃化合物。如果在烃链的末端生成羟基（伯醇），有可??被脱氢酶进一步氧化生成羧基；如果烃链生成仲醇，则也可能氧化生成酮。其反应通式如下：;2.线粒体单胺氧化酶系

单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO);3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系;RCH2OH+NAD+RCHO+NADH+H+;二、还原反应

＊硝基还原酶类(nitroreductase)

＊偶氮还原酶类(azoreductase)

还原产物：相应胺类。;N;;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。;1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应;;;;;异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A;4.谷胱甘肽结合反应;6.甲基化反应;五、药物代谢转化的特点;1.药物代谢的抑制剂：

包括非医用药物（如没食子酸、SKF-525A）和药物的抑制剂（如双香豆素可抑制对苯妥因、甲硫丁脲分解的抑制作用）。;2.药物代谢的诱导剂：

药物代谢的诱导剂多数是脂溶性化合物，并且是非特异性的。它可加强药物的代谢转化。一般来说药物经过代谢，活性或毒性降低，此类药物代谢酶诱导剂可促进其活性或毒性降低，如药物代谢的诱导剂对药物代谢影响的实验--先给予动物苯巴比妥，再予以有机磷杀虫剂，结果可降低有机磷的毒性；而有些药物经过代谢转化后其活性或毒性反而增加，故临床用药有配伍禁忌。;3.药物的代谢转化受种族、个体、性别、年龄、营养状态、给药途径及病理情况等差异的影响：

药物口服或腹腔注射等给药途径也影响药物在肝脏的代谢。此外，食物的成分对药物代谢同样产生影响。

;七、药物在体内的代谢转化具有重要意义;总之，药物代谢的研究一方面可为临床用药提供合理的用药依据，另一方面为药物作用机制、构效关系以及寻找新药建立理论基础。

;谢谢聆听！