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鼻疽免疫应答机制

第一部分鼻疽杆菌抗原与Toll样受体相互作用 2

第二部分树突状细胞激活和抗原呈递 4

第三部分T细胞应答激活和分化 6

第四部分B细胞活化和抗体产生 8

第五部分鼻疽特异性细胞介导免疫应答 10

第六部分抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性杀菌 12

第七部分鼻疽免疫记忆形成和免疫防御 14

第八部分免疫调控机制在鼻疽感染中的作用 16

第一部分鼻疽杆菌抗原与Toll样受体相互作用

鼻疽杆菌抗原与Toll样受体相互作用

引言

鼻疽杆菌是一种革兰阴性细菌，是鼻疽病的病原体，鼻疽病是一种影响马、驴和人类的致命性疾病。鼻疽杆菌能够通过呼吸道、消化道和皮肤黏膜侵入宿主。Toll样受体(TLRs)是宿主免疫系统中重要的模式识别受体，能够识别病原体相关分子模式(PAMPs)并触发免疫应答。鼻疽杆菌抗原与TLRs的相互作用在鼻疽杆菌感染的免疫应答中

起着至关重要的作用。

TLRs识别鼻疽杆菌抗原

TLR是一类跨膜蛋白，具有胞外配体识别域和胞内Toll/白细胞介素-1受体(TIR)域。鼻疽杆菌释放出多种抗原，包括脂多糖(LPS)、

脂蛋白和肽聚糖。

*LPS:LPS是革兰阴性细菌细胞壁的主要成分，被TLR4识别。TLR4与辅助蛋白MD-2和CD14结合，形成一个复合物，识别LPS的脂质A

部分。

*脂蛋白：脂蛋白是细菌细胞壁中脂质和蛋白质的复合物，被TLR2识别。TLR2与辅助蛋白TLR1或TLR6结合，形成一个异二聚体复合

物，识别脂蛋白的二酰基甘油部分。

*肽聚糖：肽聚糖是细菌细胞壁的主要成分，被TLR2和TLR9识别。TLR2与辅助蛋白TLR1或TLR6结合，识别肽聚糖的二酰基甘油部分。

TLR9定位于内体，识别肽聚糖的非甲基化CpG二核苷酸。

TLR介导的免疫应答

TLR识别鼻疽杆菌抗原后，会触发一系列信号转导事件，导致免疫应

答级联反应的激活。

*胞内信号转导：TLR激活后，募集胞内衔接蛋白，例如MyD88和TIRAP,将信号传导至下游激酶。这些激酶激活转录因子，例如核因子-kB(NF-kB)和激活蛋白-1(AP-1),促进了促炎细胞因子的转

录。

*促炎细胞因子产生：TLR介导的信号转导导致促炎细胞因子的产生，例如白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-a)。这些细胞因子招募和激活免疫细胞，例如中性粒细

胞和巨噬细胞，以清除病原体。

*抗原呈递：TLR激活还促进抗原呈递细胞(APC)的成熟和激活，例如树突状细胞(DC)。APC吞噬鼻疽杆菌抗原并将其加工成肽段，然后

将这些肽段呈递给T细胞。

*T细胞应答：呈递的肽段与T细胞受体(TCR)结合，激活T细胞。

辅助性T细胞(Th细胞)释放细胞因子，例如白细胞介素-2(IL-2),

促进细胞毒性T细胞(CTL)的生长和分化。CTL能够识别和杀伤受鼻

疽杆菌感染的细胞。

*B细胞应答：TLR激活还促进B细胞的激活和分化成浆细胞。浆细

胞产生针对鼻疽杆菌抗原的抗体，有助于清除病原体。

免疫逃避

鼻疽杆菌进化出了多种机制来逃避宿主免疫应答。例如，鼻疽杆菌产

生外膜囊泡，这些囊泡可以包裹LPS和其他抗原，防止TLR识别。此外，鼻疽杆菌释放蛋白酶，可以降解TLR和辅助蛋白，从而削弱TLR

介导的信号转导。

结论

鼻疽杆菌抗原与TLRs的相互作用是鼻疽杆菌感染免疫应答的关键步骤。TLR能够识别鼻疽杆菌抗原，触发免疫应答级联反应，导致促炎细胞因子产生、抗原呈递、T细胞和B细胞应答。然而，鼻疽杆菌进化出了免疫逃避机制，可以破坏TLR介导的免疫应答。进一步了解这

些相互作用对于开发新的治疗和预防鼻疽病的策略至关重要。

第二部分树突状细胞激活和抗原呈递

树突状细胞激活和抗原呈递

树突状细胞(DC)是专业抗原呈递细胞，在鼻疽免疫应答中发挥着至关重要的作用。当鼻疽杆菌感染机体后，DC通过以下机制识别并捕

获病原体：

1.病原体识别受体(PRR)

鼻疽杆菌表面包含多种配体，可与DC上的PRR相互作用。这些PRR

包括：

*Toll样受体(TLR):TLR2、TLR4、TLR5、TLR8等

*C型凝集素受体(CLR):DC-SIGN、朗格汉斯细胞受体等

*胞质传感器：NLRP3炎症小体等

这些PRR的激活会触发DC成熟并迁移至淋巴结。

2.病原体摄取

DC通过以下机制摄取鼻疽杆菌：