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无菌制剂生产中的最新GMP无菌隔离技术

制药工程一班曹海燕

摘要：医药行业对无菌的要求越来越高，在无菌制剂生产中从原料药到生产

的各个环节对无论隔离技术的要求也有了新的台阶，最新GMP无菌隔离技术有

AGV小车，常见的隔离装置有RABS：Restrictiveaccessbarriersystems，限制通

道的屏障系统。RABS可以分为主动式〔Active〕和被动式〔Passive〕C-RABS：

Closed-restrictiveaccessbarriersystems，密闭式限制通道的屏障系统。ISOLATOR:

隔离装置。

关键词：无菌制剂、新GMP、隔离技术原料药冻干粉针剂

引言

从新GMP内容看，新版GMP借鉴了国际先进标准，着重细化了软件要求，在

硬件上也提出了较高的技术要求，尤其在无菌制剂方面，变化最大。该标准起点

高，对药品生产控制和产量质量有更好的保证。为了到达新版GMP的要求，在

药品的生产各个过程都产生了相应的技术，本文主要介绍无菌制剂在原料药和冻

干粉针剂生产核心区的应用。

正文

1、无菌制剂在原料药生产中的运用

隔离技术源于二战时期的手套箱，主要是用于放射性物质处理，大约20年

后开场应用到制药行业。本文将通过描述隔离操作的应用范围，高级无菌工艺的

概念，开展趋势，以及典型无菌原料隔离操作系统的应用案例。

隔离器即在一个控制工作区的围墙上应用屏障技术的一种密闭装置。隔离技

术源于二战时期的手套箱，当时主要是用于放射性物质的处理，其实质是为了保

护操作人员免收放射性物质的伤害，大约20年后应用到制药行业，二十世纪90

年代美国辉瑞开场将RABS应用于药品生产上。

无菌隔离器的操作方式

设备通常在正压下运行，在使用前需按规程有效地进展去污染。一般用于处

理无菌物料隔离器需遵循以下原那么：

〔1〕在隔离器内所有工作和物料的处理必须远程控制完成，在运行时不能

有人员或身体部位直接进入隔离器的操作。

〔2〕所有进入隔离器的物料必须被去污染或灭菌，并且必须直接经过去污

染或灭菌系统进入，或经过快速转移舱进入。

〔3〕去污染方式必须是可重复和可量化的。

用于无菌原料生产的隔离器装有HEPA高效过滤器。静态时，隔离器符合

ISO14644中确定的A级。尽管隔离系统是防泄漏的，但它仍需与周围环境进展

气体交换，当存在直接与外界环境相通的开口时，隔离器内的无菌状态是通过保

持对外界持续的空气正压来维持的。用于无菌原料生产的隔离器的气流一般为单

向流。

隔离器是用于防止密闭的工作环境和周围人员存在的背景环境间的穿插污

染，因此在隔离器内的物料处理必须经过手套、套装或自动操作。

高级无菌工艺

至少20年以来，全球的非肠道给药工厂均认识到，人员是与无菌生产的产品

微生物污染相关的主要风险所在。有数个研究对已更衣无菌操作人员的污染强度

进展了评估。从中我们得知，有一系列的技术进步应用于缓和这种污染的风险。

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-可修编-

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这些技术如下：

〔1〕将人员与无菌环境隔离；

〔2〕限制人员接触无菌物品；

〔3〕减少无菌环境的人员；

〔4〕上述技术的组合。