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AngⅡ对心室肌细胞Ikr电流的调节及其信号传导机制的开题报告

题目：AngⅡ对心室肌细胞Ikr电流的调节及其信号传导机制研究

一、研究背景和意义

心血管疾病是引起人类死亡的主要原因之一，其中心室颤动是致死率最高的一种情况。心室颤动的发生和维持与离子通道功能异常有关。其中，Ikr（快速激活钾离子通道）是心肌动作电位复极的关键离子通道，其缺陷及异常导致的心律失常病症相当常见，在心肌病、心肌缺血再灌注等心血管病理情况下Ikr通道的表达和功能也会发生改变。

此外，心肌细胞外泌素类物质如血管紧张素II（AngⅡ）也能对心肌细胞的离子通道功能产生调节作用，并且已被证明AngⅡ对Ikr通道功能的调节是存在的，但其具体的信号传导机制并不十分清楚。因此，通过深入研究AngⅡ对Ikr通道的调节机制，对心血管疾病的治疗和预防具有重要的理论和实践参考价值。

二、研究内容和计划

1.研究目标：探究AngⅡ对心室肌细胞Ikr电流的调节机制及其信号传导机制。

2.研究内容：

（1）根据先前研究结果，建立心室肌细胞模型，并通过模型模拟实验研究AngⅡ对Ikr电流的调节作用。

（2）通过细胞学实验，使用Patch-Clamp技术测定AngII对心室肌细胞Ikr的调节作用并进一步分析其信号传导途径。

（3）选用药物干预实验，通过应用AngⅡ受体拮抗剂（ARBs）和钙离子拮抗剂，验证AngⅡ调节Ikr通道的作用机制。

3.研究计划：

本研究计划采用实验室内的细胞学技术和计算机模型等手段进行研究，共计两年时间。第一年主要针对实验方法的优化、心室肌细胞模型的建立，以及基础的细胞实验和计算机模拟实验的开展；第二年则将在此基础上进一步深入开展研究，包括各种药物的处理和干预实验等，探究AngII对Ikr通道的具体信号传导途径。

三、研究意义

本研究将深入探究AngII对心室肌细胞Ikr电流的调节机制及其信号传导机制，为心血管疾病的预防、治疗提供重要的参考价值，并为通过调控Ikr通道功能实现心血管系统的调节提供理论和实践基础。