氨基苷类及多粘菌素类.pptVIP

氨基苷类及多粘菌素类教学目的及要求1掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治；2熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用；3了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。氨基苷类抗生素分类天然来源来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B一、共性1.体内过程相似。极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。2.抗菌作用相似。主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。2.结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。抗菌特点：①为静止期速效杀菌剂。②对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。3.抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。4.均易产生耐药性。SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。原因：①产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改变。③基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。抗菌谱对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感抗菌机制抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成杀菌通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡作用机制抑制蛋白质合成环节：1）抑制30S始动复合物形成抑制蛋白质合成2）阻止70S始动复合物形成始动阶段3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离5）阻碍多核糖体解聚和组装核糖体耗竭体内过程肌内注射和静脉滴注给药血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）——主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用不良反应耳毒性前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤平衡障碍新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损不良反应耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测注意“亚临床耳毒性”避免合用其他耳毒性药物——呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L不良反应肾毒性——药源性肾脏衰竭表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退新霉素妥布霉素庆大霉素、奈替米星、阿米卡星链霉素机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞防治：避免合用增加肾毒性药物——头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、